(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯-1-基]环戊基]-N-甲基-5-庚烯酰胺
[CAS# 155206-01-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl]-N-methyl-5-heptenamide
• 别名: (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-methylhept-5-enamide
• 产品名称: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯-1-基]环戊基]-N-甲基-5-庚烯酰胺
• 分子式: C₂₄H₃₅NO₄
• 分子量: 401.54
• CAS 登录号: 155206-01-2
• 分子行输入简码SMILES: CNC(=O)CCC/C=C\C[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/[C@H](CCC2=CC=CC=C2)O)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 621.5±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 329.7±31.5 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 几乎不溶 (0.08 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.597 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯-1-基]环戊基]-N-甲基-5-庚烯酰胺，俗称比马前列素，是一种合成的前列腺素酰胺类似物，被开发为治疗开角型青光眼和高眼压症患者的降眼压药物。比马前列素的发现源于对前列腺素类似物的研究，旨在优化降眼压效果并最大限度减少全身副作用。与经典的前列腺素不同，比马前列素是酰胺衍生物而非游离酸，这赋予了它独特的药理特性，使其能够通过眼组织中对前列腺素酰胺敏感的通路发挥作用。

比马前列素是通过修饰前列腺素F2α骨架合成的，其修饰包括在庚烯酰胺侧链上引入N-甲基酰胺基团、在戊烯基ω链上引入苯基取代的戊烯基以及在环戊烷环上引入特定的羟基。这些修饰，结合对立体中心的严格立体化学控制，被发现对生物活性至关重要。研究证实，该分子的构型，特别是ω侧链上1R、2R、3R、5S和3S位的构型，对于与眼组织中对前列腺素酰胺敏感的机制进行高亲和力相互作用至关重要。

在药理学上，比马前列素通过增强房水的葡萄膜巩膜和房角流出来降低眼内压。与其他以异丙酯前药形式给药、需要酶水解才能释放活性酸的前列腺素F2α类似物不同，比马前列素直接以药理活性酰胺的形式发挥作用。这种直接作用使其能够在眼部发挥有效的局部作用，且全身吸收极少。药代动力学研究证实，局部给药后血浆浓度较低，从而保证了这一点。

比马前列素的治疗研发涉及广泛的临床前和临床研究。体外和离体研究表明，小梁网和睫状体组织的房水流出率增加，这与观察到的眼压降低相一致。临床试验证实了比马前列素滴眼液对成人开角型青光眼或高眼压患者的疗效。接受比马前列素治疗的患者，其眼压较基线水平和其它前列腺素类似物均显著降低。该药物总体耐受性良好，最常见的不良反应是结膜充血。其他副作用，例如眼部瘙痒或睫毛生长增加，均有记录，并随后被应用于睫毛美化等美容用途。

比马前列素也曾被评估用于非眼部用途。其促进睫毛生长的能力促使人们开发出用于治疗睫毛稀疏症的制剂，并提供了经对照临床研究支持的治疗选择。安全性评估证实，该化合物局部应用于睫毛时主要局限于局部，全身暴露量极低，严重不良反应发生率也很低。

从结构上看，比马前列素体现了如何通过修饰前列腺素F2α骨架来产生具有独特药理学特征的化合物。该分子保留了前列腺素特有的环戊烷环和含氧侧链，同时引入了酰胺部分和精确的立体化学结构，从而增强了其眼部效力和选择性。其研发融合了药物化学、药理学测试和临床评价，使其成为一种广泛使用的降眼压药物和睫毛稀疏症的治疗方法。

参考文献

Woodward DF, Krauss AH, Chen J, Liang Y (2008) Pharmacological characterization of prostaglandin analogs used in glaucoma therapy: prostamide-related activity of bimatoprost. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 24 475-482 DOI: 10.1124/jpet.102.047837

Wan Z, Woodward DF, Cornell CL, Fliri HG, Martos JL, Pettit SN et al. (2007) Bimatoprost, prostamide activity, and conventional drainage. Investigative Ophthalmology & Visual Science 48 4107-4115 DOI: 10.1167/iovs.07-0080

Sharif NA, Kelly CR, Crider JY (2002) Agonist activity of bimatoprost, travoprost, latanoprost, unoprostone isopropyl ester and other prostaglandin analogs at the cloned human ciliary body FP prostaglandin receptor. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 18 313-324 DOI: 10.1089/10807680260218489