阿托西班乙酸酯
[CAS# 914453-95-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 英文名: Atosiban acetate
• 别名: Acetic acid;(2S)-N-[(2S)-5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16R)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-10-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 产品名称: 阿托西班乙酸酯
• 蛋白质序列: CXITNCPXG
• 分子式: C₄₅H₇₁N₁₁O₁₄S₂
• 分子量: 1054.24
• CAS 登录号: 914453-95-5
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](C(=O)N1)CC2=CC=C(C=C2)OCC)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)[C@@H](C)O.CC(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (dmso, water)
• 熔点: 191 ºc

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P312-P330-P501

发现和应用

阿托西班醋酸盐是一种合成肽类药物，其发现源于人们对通过调节催产素信号通路来理解和控制子宫收缩的努力。催产素是一种由垂体后叶释放的九肽激素，在分娩过程中子宫收缩的启动和维持中起着核心作用。到20世纪末，肽化学和受体药理学的进步使得设计能够选择性干扰催产素作用的拮抗剂成为可能。阿托西班是通过对天然催产素肽进行系统性修饰而开发的，目的是在保留受体结合能力的同时消除激动剂活性。

该化合物在结构上与催产素相关，但包含特定的氨基酸取代，使其成为催产素受体的竞争性拮抗剂。除了阻断催产素受体外，阿托西班还对加压素V1a受体表现出拮抗活性，该受体也参与子宫平滑肌收缩。这种双重受体作用谱是在临床前药理学研究中发现的，并有助于其抑制子宫活动的有效性。选择醋酸盐形式是为了提供适合肠外给药的稳定性和溶解度。

阿托西班的发现阶段涉及广泛的体外和体内评估。实验室研究表明，该化合物可以抑制离体子宫组织中催产素诱导的收缩。随后的动物实验证实，它可以降低子宫收缩性，而不会产生一些早期宫缩抑制剂所见的副作用。这些发现支持了进一步的开发和最终的临床试验。重要的是，研究表明阿托西班不会显著穿过胎盘，从而减少了对胎儿直接暴露的担忧。

临床开发重点是治疗先兆早产，这是全球新生儿发病率和死亡率的主要原因。早产与呼吸窘迫、脑室内出血和长期神经发育障碍有关。在阿托西班问世之前，常用的宫缩抑制剂包括β肾上腺素受体激动剂和钙通道阻滞剂，这些药物虽然有效，但通常与母体不良反应有关。阿托西班通过直接抑制负责分娩收缩的生理通路，提供了一种更具靶向性的作用机制。

大型随机对照试验评估了阿托西班对有早产迹象的女性的疗效。这些研究表明，该药物可以有效地将分娩延迟至少48小时，这是一个重要的临床窗口期，可以用于给予皮质类固醇以加速胎儿肺部成熟，并在需要时将母亲转运到专科护理中心。这些试验中观察到的安全性特征显示，与β受体激动剂相比，阿托西班的副作用较少，这反映了其受体特异性。

基于积累的临床证据，醋酸阿托西班已在多个国家（尤其是在欧洲）获批用于短期治疗早产。它采用静脉注射给药，先给予负荷剂量，然后持续输注，从而实现快速起效和对子宫活动的精确控制。根据既定的产科指南，其使用通常仅限于特定的孕周范围和临床情况。虽然阿托西班尚未在所有地区获得批准，但在可获得该药物的地区，它仍然是一个重要的治疗选择。

除了其已确立的临床应用之外，阿托西班还有助于增进人们对催产素受体生物学的科学理解。它的开发和使用为催产素信号通路在人类分娩中的核心作用提供了明确的证据。因此，醋酸阿托西班既代表了产科治疗的进步，也是基于内源性激素合理设计肽受体拮抗剂的一个里程碑。

参考文献

Goodwin TM, Valenzuela G, Silver H, Hayashi R, Creasy GW and Lane R (1996) Treatment of preterm labor with the oxytocin antagonist atosiban. American Journal of Perinatology 13(3) 143-146 DOI: 10.1055/s-2007-994312

Hillard PJ, Brown LA, Martin M, De Koninck P (2008) Atosiban as a tocolytic for the treatment of spontaneous preterm labor. Expert Review of Obstetrics & Gynecology 3(2) 163-174 DOI: 10.1586/17474108.3.2.163

Haas DM, Caldwell DM, Kirkpatrick P, McIntosh JJ, Welton NJ (2012) Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review. BMJ 345 e6226 DOI: 10.1136/bmj.e6226