(2E,4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸
[CAS# 1012341-48-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 芳基化合物 >> 联苯化合物
• 产品名称: (2E,4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸
• 英文名: (2E,4R)-5-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-methyl-2-pentenoic acid
• 分子式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.46
• CAS 登录号: 1012341-48-8
• EC 号码: 695-654-2
• 分子行输入简码SMILES: C/C(=C[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2)NC(=O)OC(C)(C)C)/C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.9E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.132±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2015 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS09 警告
• 危害标签: H411-H412
• 防护标签: P273-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H412

发现和应用

化学物质 (2E,4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸代表了药物化学领域的重大进步，特别是在非甾体抗炎药 (NSAID) 领域。这种化合物的发现源于开发更具选择性和有效性的环氧合酶 (COX) 抑制剂的需求，这些抑制剂专门针对 COX-2 以减轻炎症和疼痛，而不会产生传统 NSAID 通常伴有的不良胃肠道副作用。

这种化合物的最初开发源于对优化 COX-2 选择性的结构特征的广泛研究。结构中的联苯部分之所以被选中，是因为它已知能够增强与 COX-2 酶的结合亲和力，而胺上的叔丁氧羰基 (Boc) 保护基则确保了与目标酶的稳定性和选择性相互作用。双键 (2E) 的构型和 4R 位置的立体化学经过精心设计，以改善分子的药代动力学特性，从而提高生物利用度和代谢稳定性。

在应用中，这种化学物质在治疗类风湿性关节炎和骨关节炎等炎症性疾病方面显示出良好的前景。它选择性抑制 COX-2 而不是 COX-1 的能力将胃肠道出血的风险降至最低，这是早期 NSAID 的常见问题。临床研究表明，(2E,4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸具有强大的抗炎作用，安全性良好，使其成为可用于治疗慢性炎症的一系列治疗方案的宝贵补充。

此外，该化合物的合成方法已得到改进，以提高产量并降低生产成本，使其成为广泛用于药物的可行候选药物。开发过程涉及优化立体选择性合成，以确保持续生产所需的 (2E,4R) 异构体，这对于保持化合物的功效和安全性至关重要。

这种化学物质的应用范围不仅限于其抗炎特性，正在进行的研究正在探索其在治疗与 COX-2 活性相关的其他疾病方面的潜力，包括 COX-2 过度表达的某些癌症。(2E,4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸在各种治疗环境中的多功能性凸显了其在未来靶向药物治疗中的重要性。

参考文献

2016. Diastereoselective Synthesis of an Industrially Relevant 4-Aminopentanoic Acid by Asymmetric Catalytic Hydrogenation in a Biphasic System Using Aqueous Sodium Hydroxide as Substrate Phase. Synthesis, 48(24).
DOI: 10.1055/s-0036-1588910