Lifitegrast
[CAS# 1025967-78-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: Lifitegrast
• 英文名: Lifitegrast
• 别名: N-[[2-(6-Benzofuranylcarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinyl]carbonyl]-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine; SAR 1118
• 分子式: C₂₉H₂₄Cl₂N₂O₇S
• 分子量: 615.48
• CAS 登录号: 1025967-78-5
• EC 号码: 813-044-8
• 分子行输入简码SMILES: CS(=O)(=O)C1=CC=CC(=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)C2=C(C=C3CN(CCC3=C2Cl)C(=O)C4=CC5=C(C=C4)C=CO5)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (3.4E^-4 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.479±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2015 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H361
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

Lifitegrast 是一种小分子整合素拮抗剂，被开发为一种新型治疗剂，用于治疗干眼症，干眼症是一种常见疾病，其特征是由于润滑不足而导致眼睛发炎和不适。Lifitegrast 的发现标志着这种慢性疾病管理的重大进步，提供了一种针对干眼症潜在炎症途径的有针对性方法。

Lifitegrast 的开发源于这样一种认识：炎症在干眼症的发病机制中起着至关重要的作用。具体而言，人们认识到淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 之间的相互作用是眼表炎症反应的关键介质。这种相互作用导致 T 细胞的激活和迁移，导致干眼症中观察到的炎症和损伤。Lifitegrast 旨在抑制这种相互作用，从而减少 T 细胞活化和相关的炎症级联。

从化学角度来看，Lifitegrast 是一种 N-苄基取代的 1,3,4-噻二唑衍生物，可与 T 细胞上的 LFA-1 整合素结合，阻止其与内皮细胞和上皮细胞表面的 ICAM-1 相互作用。这种作用机制具有高度特异性，使 Lifitegrast 能够有效减轻炎症而不影响其他细胞过程，使其成为治疗干眼症的有希望的候选药物。

Lifitegrast 的临床应用首次实现是在临床试验中，它在减轻干眼症的体征和症状方面表现出显著的疗效。接受 Lifitegrast 治疗的患者在眼睛干涩的客观指标和不适和刺激的主观症状方面均有所改善。这导致美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2016 年批准 Lifitegrast，使其成为首批专门批准用于治疗干眼症的药物之一。

Lifitegrast 以滴眼液形式给药，通常每天使用两次。这种给药方案的便利性，加上其在减少眼表炎症方面的功效，使其成为患有干眼症患者的宝贵选择。此外，Lifitegrast 在患者中耐受性良好，最常见的副作用是轻微和短暂的，例如应用部位的刺激和味觉障碍，即味觉感知的变化。

Lifitegrast 的影响不仅限于其在治疗干眼症方面的作用。这种药物的发现和开发凸显了针对特定分子相互作用在治疗炎症疾病中的重要性。这为研究其他炎症疾病的整合素拮抗剂开辟了新的途径，表明 Lifitegrast 可能成为未来开发类似疗法的模型。

总体而言，Lifitegrast 代表了干眼症治疗方面迈出的重要一步，为全球数百万患者提供了缓解。它的发现强调了靶向疗法在解决复杂炎症疾病方面的潜力，并为未来基于整合素的治疗的发展提供了模板。

参考文献

2017. Lifitegrast for the Treatment of Dry Eye Disease: Results of a Phase III, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Trial (OPUS-3). Ophthalmology, 124(1).
DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.09.025

2019. Lifitegrast Ophthalmic Solution 5.0% for Treatment of Dry Eye Disease: Overview of Clinical Trial Program. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences, 22(1).
DOI: 10.18433/jpps29895

2023. Real-world treatment patterns of OTX-101 ophthalmic solution, cyclosporine ophthalmic emulsion, and lifitegrast ophthalmic solution in patients with dry eye disease: a retrospective analysis. BMC Ophthalmology, 23(1).
DOI: 10.1186/s12886-023-03174-y