达托霉素
[CAS# 103060-53-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗真菌类药
• 产品名称: 达托霉素
• 英文名: Daptomycin
• 别名: (3S)-3-[[(2R)-4-amino-2-[[(2S)-2-(decanoylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-[[(3S,6S,9R,15S,18R,21S,24S,30S,31R)-3-[2-(2-aminophenyl)-2-oxoethyl]-24-(3-aminopropyl)-15,21-bis(carboxymethyl)-6-[(2R)-1-carboxypropan-2-yl]-9-(hydroxymethyl)-18,31-dimethyl-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29-decaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25,28-nonazacyclohentriacont-30-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 分子式: C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆
• 分子量: 1620.67
• CAS 登录号: 103060-53-3
• EC 号码: 600-389-2
• 分子行输入简码SMILES: CCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@H]3[C@H](OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)[C@H](C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.638, 计算值^*
• 沸点: 2078.2±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 1210.7±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H373
• 防护标签: P260-P319-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

达托霉素是一种环状脂肽抗生素，由礼来公司的科学家在 20 世纪 80 年代末通过筛选微生物提取物中的新型抗菌化合物而发现。 它是从玫瑰孢链霉菌培养物中分离出来的，这是一种土壤细菌，被发现能产生一种对革兰氏阳性菌具有有效抗菌活性的化合物。 达托霉素独特的作用机制涉及破坏细菌细胞膜功能，导致细胞快速死亡。

达托霉素适用于治疗由敏感革兰氏阳性菌引起的复杂皮肤和软组织感染（SSTI），包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。 这些感染的范围从蜂窝织炎和脓肿到手术伤口感染，由于抗生素耐药性的日益普遍，带来了重大的临床挑战。 达托霉素用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的血流感染 (BSI)，包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和链球菌属。 它对菌血症和心内膜炎特别有效，快速杀菌活性和深层组织渗透对于成功的治疗结果至关重要。 达托霉素用于治疗骨髓炎，这是一种由金黄色葡萄球菌（包括 MRSA 菌株）引起的骨感染。 它还用于治疗感染性心内膜炎，这是一种由剧毒革兰氏阳性细菌引起的严重心脏瓣膜感染。 达托霉素的杀菌活性和穿透生物膜的能力使其成为治疗这些疑难感染的宝贵选择。 达托霉素适用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的肺炎，包括 MRSA 和肺炎链球菌。 它可用于社区获得性肺炎（CAP）和医院获得性肺炎（HAP），为疑似或确诊的革兰氏阳性肺炎患者提供传统抗生素的替代品。

参考文献

2005. Daptomycin, a new drug class for the treatment of Gram-positive infections. Drugs of Today, 41(2).
DOI: 10.1358/dot.2005.41.2.882660

2012. Prevention of Vascular Graft Infections with Antibiotic Graft Impregnation Prior to Implantation: In Vitro Comparison between Daptomycin, Rifampin and Nebacetin. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 43(4).
DOI: 10.1016/j.ejvs.2011.12.029

2024. Structure Elucidation of the Daptomycin Products Generated upon Heterologous Expression of the Daptomycin Resistance Gene Cluster drcAB. ACS Infectious Diseases, 10(12).
DOI: 10.1021/acsinfecdis.4c00637