1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-c]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
[CAS# 1037624-75-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酪氨酸激酶
• 产品名称: 1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-c]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
• 英文名: 1-(6,7-Dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyridazin-3-yl)-N3-[(7S)-6,7,8,9-tetrahydro-7-(1-pyrrolidinyl)-5H-benzocyclohepten-2-yl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• 别名: R 428
• 分子式: C₃₀H₃₄N₈
• 分子量: 506.64
• CAS 登录号: 1037624-75-1
• EC 号码: 894-430-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CCN(C1)[C@H]2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 799.6±70.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 437.4±35.7 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO:$lessThan$10mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.768 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚并[1,2-c]哒嗪-3-基)-N₃-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺，俗称贝姆替尼，是一种针对Axl受体酪氨酸激酶的合成小分子抑制剂。该化合物因其在肿瘤学和其他以Axl信号传导异常为特征的疾病中的潜在治疗应用而被开发。

贝姆替尼的化学结构由一个连接哒嗪基部分的三唑核心和一个取代的苯并环庚烯基组成，这使得它作为Axl抑制剂具有高特异性和高效力。其分子式为 C₃₀H₃₄N₈，分子量为 506.64 g/mol。其设计使其具有高效的口服生物利用度和良好的药代动力学特性，适合临床开发。

bemcentinib 的发现源于开发 Axl 受体选择性抑制剂的需求，Axl 受体在细胞存活、增殖、迁移和免疫调节等各种过程中发挥着关键作用。Axl 的过度表达和激活与多种癌症的进展和转移以及对常规疗法的耐药性有关。bemcentinib 旨在通过抑制 Axl 来破坏这些病理信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

临床前研究表明，bemcentinib 能够抑制 Axl 介导的信号传导，从而降低肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，它已被证明能够增强癌细胞对化疗药物的敏感性，并调节肿瘤微环境，从而可能增强针对肿瘤的免疫反应。

在临床研究中，贝姆替尼正在研究其在多种恶性肿瘤中的治疗潜力，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、急性髓系白血病 (AML) 和三阴性乳腺癌 (TNBC)。临床试验正在评估其作为单药治疗以及与其他疗法（例如免疫检查点抑制剂）联合治疗的安全性、耐受性和疗效。这些研究旨在确定贝姆替尼在克服现有疗法耐药性和改善患者预后方面的作用。

除肿瘤学外，贝姆替尼的免疫调节特性促使人们研究其在其他以 Axl 信号失调为特征的疾病中的应用。它调节免疫反应和抑制病理性细胞信号通路的能力表明，它有望在治疗纤维化疾病和某些病毒感染方面发挥潜在作用，尽管这些应用仍在研究中。

从化学角度来看，贝姆替尼是一种黄色粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，在标准储存条件下稳定。其合成过程包括核心三唑和哒嗪基结构的策略性组装，然后引入苯并环庚烯基取代基。该合成路线可生产出高纯度和高一致性的贝姆替尼，这对于其在临床研究中的应用至关重要。

总而言之，贝姆替尼是一种很有前景的靶向 Axl 受体酪氨酸激酶的治疗药物。它的开发凸显了选择性激酶抑制剂在现代药物治疗中的重要性，有望为治疗癌症和其他由异常 Axl 信号传导驱动的疾病带来潜在益处。正在进行的临床试验将进一步阐明其疗效和安全性，并可能为治疗方案有限的患者带来新的治疗选择。

参考文献

2010. The Axl receptor tyrosine kinase is an adverse prognostic factor and a therapeutic target in esophageal adenocarcinoma. Cancer Biology & Therapy, 10(10).
DOI: 10.4161/cbt.10.10.13248

2023. TTD: Therapeutic Target Database describing target druggability information. Nucleic Acids Research, 52(D1).
DOI: 10.1093/nar/gkad751

2024. Brigatinib, a newly discovered AXL inhibitor, suppresses AXL-mediated acquired resistance to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Acta Pharmacologica Sinica, 45(6).
DOI: 10.1038/s41401-024-01237-4