吉莫斯特
[CAS# 103766-25-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 吡啶衍生物
• 产品名称: 吉莫斯特
• 英文名: Gimeracil
• 别名: Gimestat; 5-Chloropyridine-2,4-diol
• 分子式: C₅H₄ClNO₂
• 分子量: 145.54
• CAS 登录号: 103766-25-2
• EC 号码: 870-589-4
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(C(=CNC1=O)Cl)O

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 524.2±45.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 270.8±28.7 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 29 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.641 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

吉美拉西，化学名为5-氯-2,4-二羟基吡啶，是一种合成化合物，源于旨在增强抗癌化疗药物疗效的研究。其发现主要源于对氟嘧啶类药物（尤其是5-氟尿嘧啶，5-FU）临床疗效的提升。5-氟尿嘧啶一直是多种恶性肿瘤化疗的基石。在联合疗法研发过程中，科学家们发现二氢嘧啶脱氢酶（DPD）会快速降解5-FU，这显著限制了其疗效。这促使科学家们对强效DPD抑制剂进行了战略性探索，以稳定和延长5-FU的全身利用率，且不产生显著毒性。

经过广泛的筛选和优化研究，吉美拉西被鉴定为一种强效且选择性的DPD抑制剂。其发现涉及对简单吡啶衍生物的修饰，在2位和4位引入羟基，并在5位引入氯原子，从而得到能够有效结合DPD活性位点的分子。吉美拉西已被证实能够显著抑制5-氟尿嘧啶（5-FU）的分解代谢，从而长时间维持较高的药物血浆浓度。这一机制使得在较低剂量5-FU的情况下也能提高抗肿瘤疗效，降低相关的全身毒性，并增强患者耐受性。

吉美拉西的主要应用是作为口服抗癌药S-1的关键成分，S-1是一种包含替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的复方制剂。替加氟作为5-FU的前体药物，在体内逐渐释放5-FU。吉美拉西在该复方制剂中的作用是抑制DPD介导的5-FU降解，从而确保持续的治疗浓度。奥特拉西钾通过特异性抑制5-氟尿嘧啶在肠道中的磷酸化，从而降低胃肠道毒性。两者结合显著增强了5-氟尿嘧啶的药理特性，同时最大限度地降低了其不良反应，与静脉注射5-氟尿嘧啶相比，提供了一种更便捷、更有效的口服化疗方案。

临床研究表明，S-1，以及由此延伸的吉美拉西，在治疗各种实体肿瘤（包括胃癌、结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌）方面具有显著优势。吉美拉西的加入对于提高缓解率和生存率，同时保持可控的副作用至关重要。其调节5-氟尿嘧啶代谢的能力，代表了化疗方案合理设计的重要进步。

除了在S-1中的作用外，吉美拉西的药代动力学特性和潜在应用也得到了独立研究。研究重点在于了解其吸收、分布、代谢和排泄特性，以确保其适用于临床。研究表明，吉美拉西口服后吸收迅速，其血浆半衰期与联合疗法的给药方案相符。重要的是，它在治疗浓度下本身不会发挥显著的药理作用，这证实了其主要作用是酶抑制剂，而非活性细胞毒剂。

总而言之，吉美拉西的发现和应用对肿瘤学领域做出了重大贡献。通过有效解决5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的一个主要局限性，吉美拉西带来了更高效、更患者友好的治疗方案。它的开发体现了酶抑制策略在改善现有抗癌药物治疗特性方面的重要性，并且它仍然是现代化疗方案中的重要组成部分。

参考文献

2005. Potassium oxonate, an enzyme inhibitor compounded in S-1, reduces the suppression of antitumor immunity induced by 5-fluorouracil. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 57(5).
DOI: 10.1007/s00280-005-0150-0

2008. Development History and Concept of an Oral Anticancer Agent S-1 (TS-1(R)): Its Clinical Usefulness and Future Vistas. Japanese Journal of Clinical Oncology, 38(11).
DOI: 10.1093/jjco/hyn127

2024. Gemcitabine/gimeracil/oteracil/tegafur. Reactions Weekly, 2085(1).
DOI: 10.1007/s40278-024-70975-6