N-乙酰基卡奇霉素gamma1
[CAS# 108212-76-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 产品名称: N-乙酰基卡奇霉素gamma1
• 英文名: N-acetyl-calicheamicin gamma1
• 别名: [(1R,4Z,8S,13E)-8-[[2-O-[4-(acetylethylamino)-2,4-dideoxy-3-O-methyl-a-L-threo-pentopyranosyl]-4,6-dideoxy-4-[[[2,6-dideoxy-4-S-[4-[(6-deoxy-3-O-methyl-a-L-mannopyranosyl)oxy]-3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzoyl]-4-thio-ß-D-ribo-hexopyranosyl]oxy]amino]-ß-D-glucopyranosyl]oxy]-1-hydroxy-13-[2-(methyltrithio)ethylidene]-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-4,9-diene-2,6-diyn-10-yl]-Carbamic acid methyl ester
• 分子式: C₅₇H₇₆IN₃O₂₂S₄
• 分子量: 1410.38
• CAS 登录号: 108212-76-6
• EC 号码: 680-674-6
• 分子行输入简码SMILES: CCN([C@H]1CO[C@H](C[C@@H]1OC)O[C@@H]2[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@H]2O[C@H]3C#C/C=CC#C[C@@]4(CC(=O)C(=C3/C4=CCSSSC)NC(=O)OC)O)C)NO[C@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@H](O5)C)SC(=O)C6=C(C(=C(C(=C6OC)OC)O[C@H]7[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)O)I)C)O)O)C(=O)C

物理化学性质

• 溶解度: 略溶 (0.11 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.56±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.661, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 Dander
• 危害标签: H300-H302-H310-H315-H319-H330-H335-H341-H351-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P316-P318-P319-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
致癌性	Carc.	2	H351
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

N-乙酰-卡奇霉素 gamma1 是一种强效的烯二炔抗肿瘤抗生素，来源于细菌 Micromonospora echinospora。该分子于 20 世纪 80 年代末被发现，属于卡奇霉素家族，因其 DNA 裂解特性而具有出色的细胞毒性而闻名。其结构具有烯二炔核心、糖部分和调节其生物活性和特异性的 N-乙酰基。该分子的发现代表了天然产物研究的一个里程碑，其复杂的结构为了解 DNA 损伤的创新机制提供了见解。

N-乙酰-卡奇霉素 gamma1 通过与 DNA 的小沟结合起作用，在那里它经历触发的环化反应以产生高反应性的双自由基。这些双自由基从 DNA 主链中抽取氢原子，导致链断裂。这种 DNA 裂解机制对细胞非常有效且致命，因此在靶向快速增殖的癌细胞方面特别有价值。该分子的活性在细胞内的还原条件下被激活，从而可以精确地传递细胞毒性作用。

N-乙酰-卡奇霉素γ1 的非凡效力激发了抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发，其中该分子与针对特定癌细胞抗原的单克隆抗体相连。最显著的应用之一是药物吉妥珠单抗奥佐米星，该药物被批准用于治疗急性髓性白血病 (AML)。在这种 ADC 中，抗体靶向 CD33 阳性白血病细胞，将 N-乙酰-卡奇霉素γ1 直接递送至癌细胞，同时保留正常组织。这种方法提高了治疗效果并最大限度地降低了全身毒性。

对 N-乙酰-卡奇霉素γ1 的研究对靶向癌症治疗领域产生了重大影响。它的发现凸显了烯二炔抗生素作为 ADC 有效载荷的潜力，鼓励进一步开发类似的结合物。正在进行的研究旨在提高这些结合物的稳定性、特异性和递送机制，以更有效地治疗各种恶性肿瘤。

由于其强大的性质，N-乙酰-卡奇霉素γ1 的处理和合成仍然具有挑战性。卡奇霉素的生物合成途径很复杂，涉及多种酶来形成烯二炔核心和糖部分附着。基因工程和合成生物学的进步提高了生产具有定制特性的类似物用于治疗用途的可行性。

N-乙酰-卡奇霉素γ1 体现了天然产物在现代药物开发中的威力。它在靶向治疗中的作用强调了对天然化合物的分子洞察如何导致挽救生命的治疗，特别是对于白血病等疾病。对烯二炔抗生素的持续探索有望发现具有高精度和高效力的新型治疗剂。

参考文献

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