2-氯吡啶
[CAS# 109-09-1]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氯吡啶
• 产品名称: 2-氯吡啶
• 英文名: 2-Chloropyridine
• 分子式: C₅H₄ClN
• 分子量: 113.55
• CAS 登录号: 109-09-1
• EC 号码: 203-646-3
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=NC(=C1)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.209 g/mL (实验值)
• 熔点: -46 °C (实验值)
• 沸点: 170.0 °C 760 mmHg (计算值)^*, 168.6 °C (实验值)
• 闪点: 65.0 °C (计算值)^*, 65 °C (实验值)
• 溶解度: 水: 27 g/L (20 °C) (实验值)
• 折射率: 1.53 (计算值)^*, 1.532 (实验值)

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H301-H302-H310-H315-H318-H319-H330-H331-H335-H373-H400-H410
• 防护标签: P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P284-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P316-P317-P319-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	2	H310
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	2	H330
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
急性毒性	Acute Tox.	2	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

• 危险品运输编号: UN 2822

是否危险化学品？

是，请看详情。

发现和应用

2-氯吡啶是一种卤代吡啶衍生物，其中氯原子占据芳环的2位。它最初是通过吡啶或其N-氧化物衍生物的亲电和亲核取代反应合成的。随着时间的推移，高效的工业生产策略被开发出来，该化合物已成为合成多种生物活性和功能性分子的重要中间体。

在发现方面，早期合成2-氯吡啶的路线包括使用氯化磷酰氯等试剂对吡啶进行氯化，或通过相应的N-氧化物再进行脱氧反应。这些方法提供了一种简便的合成2-异构体的方法，但在控制较差的条件下，通常会生成二氯吡啶等副产物。近年来，2-氯吡啶的定向金属化反应使得人们能够合成2-和3-取代的吡啶衍生物，利用氯原子作为导向位点和反应位点。这使得构建包括稠环化合物在内的复杂多杂环体系成为可能。

2-氯吡啶的主要应用在于其作为药物和农用化学品合成子的用途。它可用作生产杀菌剂（例如吡硫翁）的起始原料，而吡硫翁则用于抗真菌洗发水和个人护理产品中。在药物合成中，2-氯吡啶因其易于发生亲核取代和交叉偶联反应，被用于合成抗组胺药（例如苯尼拉明）和抗心律失常药（例如丙吡胺）。它还可用作催化剂和某些化学反应中的相转移试剂。

现代交叉偶联技术的发展进一步拓展了2-氯吡啶的应用范围。例如，镍催化的烷基溴交叉亲电偶联反应可在相对温和的条件下直接生成2-烷基吡啶。该方法拓展了氯吡啶骨架的合成灵活性，并能高效地合成具有多种官能团的取代衍生物。

其另一主要应用途径是定向金属化化学。2位上的氯原子可以引导相邻位点的去质子化和金属化，从而实现进一步的修饰和环化反应。该策略已被用于合成萘啶和氮杂香豆素等稠合杂环化合物，充分展现了2-氯吡啶作为复杂分子合成前体的战略价值。

从安全和环境角度来看，2-氯吡啶是一种易燃、刺激性液体。它被列为吸入和皮肤接触有害物质，并且与强氧化剂和酸不相容。在工业环境中，职业暴露受到严格控制，通常在封闭系统中操作，并采取适当的安全措施。氯代吡啶一旦释放到环境中，其生物降解速度缓慢，这导致其持久存在，并可能引发监管方面的担忧。总体而言，2-氯吡啶因其反应活性和合成用途，仍然是一种广泛使用的工业中间体。它在交叉偶联、定向金属化以及作为构建生物活性化合物的平台等方面的作用，凸显了其在现代有机化学中的广泛重要性。

参考文献

Trécourt F, Marsais F, Güng?r T, Quéguiner G (1990) Improved synthesis of 2,3-disubstituted pyridines by metallation of 2-chloropyridine: a convenient route to fused polyheterocycles. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1990 2409-2415 DOI: 10.1039/P19900002409

Everson DA, Buonomo JA, Weix DJ (2014) Nickel-catalyzed cross-electrophile coupling of 2-chloropyridines with alkyl bromides. Synlett 25 2 233-238 DOI: 10.1055/s-0033-1340151