恩曲替尼
[CAS# 1108743-60-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: 恩曲替尼
• 英文名: Entrectinib
• 别名: N-[5-[(3,5-Difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]benzamide; RXDX 101
• 分子式: C₃₁H₃₄F₂N₆O₂
• 分子量: 560.64
• CAS 登录号: 1108743-60-7
• EC 号码: 816-298-8
• 分子行输入简码SMILES: CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)CC5=CC(=CC(=C5)F)F)NC6CCOCC6

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (6.2E^-4 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.340±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2017 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

2010 年代初，生物技术公司 Ignyta 的科学家发现了靶向癌症治疗领域的一项突破性进展——恩曲替尼。这一发现源于努力开发与癌症生长相关的特定基因突变的选择性抑制剂。恩曲替尼旨在抑制原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 和原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 的活性，这两种基因与各种癌症有关。这种创新方法希望创造一种药物，可以治疗这些基因改变所致的癌症，无论其组织来源如何。该药物于 2019 年 8 月获得 FDA 的加速批准，凸显了其在治疗基因定义的癌症方面的重要性。

恩曲替尼以 Rozlytrek 为品牌名销售，其酪氨酸激酶抑制剂的机制彻底改变了某些癌症的治疗。通过针对特定的基因突变，恩曲替尼提供了一种个性化的癌症治疗方法，展示了精准医疗的潜力。

恩曲替尼主要用于治疗携带 NTRK 基因融合的实体瘤。这些融合导致产生 TRK 融合蛋白，从而驱动癌细胞增殖。恩曲替尼结合并抑制这些蛋白，导致肿瘤消退。这种靶向方法可以有效治疗多种表现出 NTRK 融合的癌症，包括肺癌、结肠癌、乳腺癌和肉瘤。恩曲替尼对这些融合阳性肿瘤的广泛适用性凸显了其多功能性和有效性。

恩曲替尼的另一个重要应用是治疗 ROS1 阳性 NSCLC。ROS1 重排发生在部分 NSCLC 患者中，导致致癌活性。恩曲替尼抑制 ROS1 激酶的能力为这些患者提供了强大的治疗选择，可改善预后和无进展生存期。这对晚期或转移性疾病患者尤其有益，因为传统化疗可能不太有效。

恩曲替尼的显著特点之一是它能够穿透血脑屏障，从而有效对抗原发性和转移性脑肿瘤。许多患有 TRK 或 ROS1 融合阳性癌症的患者会出现脑转移，而恩曲替尼的 CNS 活性解决了这一关键挑战。这一特性不仅扩展了药物的适用性，还显著提高了 CNS 受累患者的生活质量和生存率。

当前的研究继续探索恩曲替尼的潜力，包括与其他疗法联合使用的疗效以及在不同遗传背景下的作用。研究正在调查可以预测患者反应的生物标志物，旨在改进和扩大恩曲替尼在精准肿瘤学中的应用。此外，对恩曲替尼的耐药性的发展也是目前的研究重点，以期了解和克服这些机制获得长期疗效。

参考文献

2024. Entrectinib versus crizotinib in Asian patients with ROS1-positive non-small cell lung cancer: A matching-adjusted indirect comparison. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands).
DOI: 10.1016/j.lungcan.2024.108018

2024. Cognitive and ataxic adverse events following entrectinib treatment in NTRK1 fusion gene-positive intrahepatic cholangiocarcinoma: a case report. Clinical Journal of Gastroenterology.
DOI: 10.1007/s12328-024-02076-w

2015. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer.
DOI: 10.1097/01.jto.0000473485.38553.f0