来曲唑
[CAS# 112809-51-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 激素类抗肿瘤药
• 产品名称: 来曲唑
• 英文名: Letrozole
• 别名: 4,4'-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene)bisbenzonitrile
• 分子式: C₁₇H₁₁N₅
• 分子量: 285.31
• CAS 登录号: 112809-51-5
• EC 号码: 675-034-8
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1C#N)C(C2=CC=C(C=C2)C#N)N3C=NC=N3

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 181-183 °C
• 折射率: 1.615, 计算值^*
• 沸点: 472.0±55.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 214.2±24.5 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Dander
• 危害标签: H315-H319-H351-H360-H373
• 防护标签: P203-P260-P264-P264+P265-P280-P302+P352-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	1A	H360
生殖毒性	Repr.	1B	H360
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
致癌性	Carc.	2	H351
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1A	H360FD

发现和应用

来曲唑是一种非甾体芳香化酶抑制剂，于 20 世纪 90 年代初开发，用于治疗激素受体阳性乳腺癌。来??曲唑最初是为了满足对雌激素驱动癌症更有效和选择性治疗的需求而合成的，其作用是抑制芳香化酶，该酶负责将雄激素转化为雌激素。通过阻断这种转化，来曲唑可显著降低循环雌激素水平，从而减缓激素依赖性肿瘤的生长。该化合物于 1997 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗患有晚期乳腺癌的绝经后妇女。

来曲唑的作用机制专门针对芳香化酶，该酶对雌激素的生物合成至关重要。在绝经后女性中，雌激素的产生主要发生在脂肪组织等外周组织中，其中睾酮等雄激素通过芳香化酶转化为雌激素。通过竞争性地结合酶的活性位点，来曲唑可有效抑制雌激素合成，这对雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌病例非常有益，此类病例约占所有乳腺癌的 70%。与其他类固醇抑制剂相比，来曲唑对芳香酶的选择性使其能够实现强效抑制，同时减少脱靶效应。

来曲唑通常用于乳腺癌治疗的各个阶段。对于早期乳腺癌，它可作为辅助疗法，以防止手术和化疗后复发。对于晚期或转移性乳腺癌，它可用作一线治疗，为传统化疗药物提供替代方案。临床试验表明，与他莫昔芬等较老的疗法相比，来曲唑可以显著提高无病生存率和总体生存率。其良好的安全性和有效性已在临床实践中得到广泛采用。

除了乳腺癌，来曲唑还可用于生育治疗。它是一种非处方药，用于对克罗米芬柠檬酸盐有抗药性的多囊卵巢综合征 (PCOS) 女性的排卵诱导。来曲唑降低雌激素水平的能力促进了促卵泡激素 (FSH) 的释放，从而刺激排卵。研究表明，与其他治疗方法相比，来曲唑可提高排卵率和活产率，使其成为生殖医学领域的一种宝贵选择。

来曲唑还被用于治疗其他雌激素相关疾病，如子宫内膜异位症和男性乳房发育症。对其药代动力学和构效关系的研究继续完善其治疗应用并改善患者预后。它的发现标志着靶向激素治疗领域的重大进步，为治疗激素依赖性疾病提供了一种有效且毒性较小的替代方法。

来曲唑的开发和成功凸显了靶向治疗在肿瘤学及其他领域的重要性。通过特异性抑制雌激素的生物合成，来曲唑改变了乳腺癌的治疗前景，并扩大了生殖健康的可能性。

参考文献

2005. Aromatase Inhibitors in the Treatment of Breast Cancer. Endocrine Reviews.
DOI: 10.1210/er.2004-0015

2005. Aromatase Inhibition: Translation into a Successful Therapeutic Approach. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research.
DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-04-2187

2005. Letrozole-, Anastrozole-, and Tamoxifen-Responsive Genes in MCF-7aro Cells: A Microarray Approach. Molecular cancer research : MCR.
DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-04-0122