他比特定
[CAS# 114899-77-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 产品名称: 他比特定
• 英文名: Trabectedin
• 别名: Ecteinascidin; Ecteinascidin 743; Ecteinascidine 743; Et 743; NSC 648766
• 分子式: C₃₉H₄₃N₃O₁₁S
• 分子量: 761.84
• CAS 登录号: 114899-77-3
• EC 号码: 695-026-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC2=C([C@@H]3[C@@H]4[C@H]5C6=C(C(=C7C(=C6[C@@H](N4[C@H]([C@H](C2)N3C)O)COC(=O)[C@@]8(CS5)C9=CC(=C(C=C9CCN8)O)OC)OCO7)C)OC(=O)C)C(=C1OC)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.055 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.55±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2013 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H300-H312-H332-H341-H361-H373
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P317-P318-P319-P321-P330-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	2	H300

发现和应用

曲贝替定最初命名为 ET-743，于 20 世纪 80 年代末从加勒比海被囊动物 Ecteinascidia turbinata 中分离出来。 它的发现源于寻找具有抗癌特性的新型海洋衍生化合物。 曲贝替定不同于传统的细胞毒性药物，它针对 DNA 修复机制和转录调控。

曲贝替定在治疗晚期软组织肉瘤（包括脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）方面显示出疗效。 如卵巢癌，尤其是患有铂类敏感疾病的患者。 它具有抑制转录因子（例如粘液样脂肪肉瘤中的 FUS-CHOP）的能力，对某些肉瘤亚型特别有效。 当与聚乙二醇化脂质体阿霉素联合使用时，曲贝替定还显示出抗复发性卵巢癌的活性。 此外，曲贝替定还具有免疫调节作用，增强肿瘤微环境中免疫细胞的抗肿瘤活性。 尽管曲贝替定有效，但它仍具有显着的副作用，包括骨髓抑制和肝毒性，需要仔细监测患者。 正在进行的研究旨在阐明其在联合疗法中的作用,并探索其在其他癌症类型中的潜力。曲贝替定对于患有难以治疗的恶性肿瘤的患者是一个有价值的选择。

参考文献

2024. Trabectedin derails transcription-coupled nucleotide excision repair to induce DNA breaks in highly transcribed genes. Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-024-45664-7

2024. Mechanism of efficacy of trabectedin against myxoid liposarcoma entails detachment of the FUS-DDIT3 transcription factor from its DNA binding sites. Journal of experimental & clinical cancer research: CR.
DOI: 10.1186/s13046-024-03228-z

2024. HMGA1 regulates trabectedin sensitivity in advanced soft-tissue sarcoma (STS): A Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS) study. Cellular and molecular life sciences: CMLS.
DOI: 10.1007/s00018-024-05250-y