15-氧代比马前列素
[CAS 1163135-96-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 15-氧代比马前列素
• 英文名: 15-ketobimatoprost
• 别名: (5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E)-3-oxo-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl]-N-ethyl-5-heptenamide
• 分子式: C₂₅H₃₅NO₄
• 分子量: 413.55
• CAS 登录号: 1163135-96-3
• EC 号码: 810-194-6
• 分子行输入简码SMILES: CCNC(=O)CCC/C=CC[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/C(=O)CCC2=CC=CC=C2)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.05 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.142±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 626.7±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 332.8±31.5 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.584 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H319-H340-H360
• 防护标签: P203-P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P305+P351+P338-P318-P330-P337+P317-P405-P501

发现和应用

15-酮基比马前列素（15-ketobimatoprost）是前列酰胺类化合物比马前列素（bimatoprost）的一种氧化衍生物，属于更广泛的前列腺素相关脂质类似物类别。其结构特征在于前列腺素类骨架的C-15位存在一个酮基官能团，取代了比马前列素中相应的羟基。这种结构修饰使该化合物归类为生物体内前列腺素类似物经氧化作用产生的代谢转化产物。

比马前列素是一种合成的前列酰胺类似物，在结构上与前列腺素F2α（PGF2α）相关；PGF2α是一种源自花生四烯酸的内源性类二十烷酸（eicosanoid）。前列腺素及其类似物属于20碳脂质介质，在炎症、血管调节和眼部稳态等生理过程中发挥重要作用。开发比马前列素等合成前列酰胺类药物，旨在改善天然前列腺素（在体内易迅速失活）的代谢稳定性和治疗效能。

15-酮基比马前列素的形成反映了前列腺素化学中常见的一种代谢途径，即前列腺素链上特定位置的羟基被氧化为酮基。对于前列腺素F2α及相关类似物而言，C-15位的氧化是一种由脱氢酶类酶催化的、已有明确记录的代谢转化过程。该反应将仲醇转化为酮，通常会导致分子极性和生物活性的改变。

在结构上，15-酮基比马前列素保留了前列腺素的核心骨架，包括环戊烷环以及类二十烷酸特有的延伸脂肪族侧链。C-15位羰基的引入改变了分子的氢键结合特性，将氢键供体（羟基）替换为氢键受体（羰基氧）。这种变化可能会影响该化合物与生物靶点的相互作用模式及其整体理化性质。

在此氧化过程中，前列腺素骨架中其余手性中心的立体化学构型得以保持。立体化学构型是前列腺素相关化合物的一个关键特征，因为受体识别和生物活性高度依赖于碳链上官能团的三维空间排列。即使是构型或氧化态的微小变化，也可能显著影响受体结合亲和力及下游信号转导反应。

在药物代谢领域，15-酮基比马前列素（15-ketobimatoprost）被视为比马前列素（bimatoprost）的一种生物转化产物。前列腺素类似物的代谢氧化反应通常经由酶促途径进行，涉及作用于含羟基碳中心的脱氢酶。这些转化属于I相代谢过程，旨在引入或暴露极性官能团，从而促进后续的结合与消除。

比马前列素本身用于眼科，旨在降低青光眼和高眼压症患者的眼内压。其主要作用机制是通过葡萄膜巩膜途径增加房水流出。与其母体化合物相比，其代谢产物（包括15-酮基比马前列素等氧化衍生物）的生物活性通常较低或发生改变，尽管具体的活性特征取决于受体相互作用及组织分布情况。

从化学角度来看，15-酮基比马前列素保留了前列腺素类分子典型的两亲性特征。其长碳氢链赋予了疏水性，而酮基及其他含氧官能团则引入了局部极性。这种性质平衡影响了分子与细胞膜的结合、在生物体液中的溶解度以及与蛋白质结合位点的相互作用。

研究15-酮基比马前列素等前列腺素及前列腺酰胺（prostamide）代谢产物，对于理解治疗药物的药代动力学及代谢归宿至关重要。代谢产物谱分析有助于深入了解药物的稳定性、作用持续时间以及潜在的继发性生物效应。在许多情况下，氧化产物表现为无活性或活性较低的形式，从而促进药物从体内清除；但也存在例外情况，即某些代谢产物仍保留或改变了生物活性。

对15-酮基比马前列素等化合物的分析鉴定，通常采用色谱分离技术联用质谱分析法。这些方法能够在复杂的生物基质中检测出微小的结构差异，例如特定碳原子位置上的氧化态变化。当分离得到足量的化合物时，也可利用核磁共振波谱技术进行结构解析。

总体而言，15-酮基比马前列素是前列腺酰胺类药物比马前列素的一种氧化代谢产物，其特征在于……的转化。