Brigatinib
[CAS# 1197953-54-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: Brigatinib
• 英文名: Brigatinib
• 别名: 5-Chloro-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine; AP 26113
• 分子式: C₂₉H₃₉ClN₇O₂P
• 分子量: 584.09
• CAS 登录号: 1197953-54-0
• EC 号码: 849-234-2
• 分子行输入简码SMILES: CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C3=CC(=C(C=C3)NC4=NC=C(C(=N4)NC5=CC=CC=C5P(=O)(C)C)Cl)OC

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.028 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.31±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2016 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS6;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H301-H361-H372-H410
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P318-P319-P321-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	3	H301

发现和应用

布加替尼是一种靶向癌症疗法，由 ARIAD Pharmaceuticals（现为武田制药的一部分）开发。它是通过大量研究发现的，旨在为具有特定基因突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 寻找有效的治疗方法。2010 年代初，研究人员专注于设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，ALK 是一种突变后可推动癌症进展的蛋白质。通过这些努力发现的布加替尼表现出对 ALK 和其他相关突变的强效抑制作用。它的开发涉及一系列临床前和临床试验，证明它在克服第一代 ALK 抑制剂的耐药性方面有效。2017 年，布加替尼获得 FDA 批准用于治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC，为患有这种疾病的患者带来了新的希望。

布加替尼用于治疗 ALK 阳性转移性 NSCLC。与传统化疗相比，它显著改善了无进展生存期，成为新诊断患者的首选方案。

布格替尼的关键应用之一是克服对克唑替尼等第一代 ALK 抑制剂的耐药性。许多 ALK 阳性 NSCLC 患者对初始疗法产生耐药性，而布格替尼提供了一种有效的替代疗法，可延长患者生存期并改善生活质量。

布格替尼已证明可有效治疗与 ALK 阳性 NSCLC 相关的脑转移。它能够穿透血脑屏障并靶向中枢神经系统中的癌细胞，成为转移性脑病变患者的关键治疗方法，而转移性脑病变在晚期肺癌中很常见。

当前的研究正在探索布格替尼与其他靶向疗法和免疫疗法联合使用的潜力。将布格替尼与免疫检查点抑制剂或其他激酶抑制剂联合使用可以增强其疗效，并为具有复杂遗传特征或对当前治疗产生耐药性的患者提供新的治疗途径。

虽然布加替尼主要应用于非小细胞肺癌，研究人员也在研究布加替尼治疗其他具有相关基因突变的癌症。这项研究可能会将该药的适用范围扩大到肺癌以外的领域，为不同类型癌症患者带来新的希望。

布加替尼不仅可以延长生存期，与化疗相比，它还能更好地控制症状，从而提高患者的生活质量。它的靶向性意味着更少的副作用和更好的耐受性，这对于接受长期癌症治疗的患者来说至关重要。

参考文献

2024. Therapeutic effects of an ALK inhibitor, brigatinib, on lung large cell neuroendocrine carcinoma with EML4-ALK fusion. Respiratory Investigation.
DOI: 10.1016/j.resinv.2024.09.013

2024. Systematic review and network meta-analysis of lorlatinib with comparison to other anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line treatment for ALK-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer (Amsterdam, Netherlands).
DOI: 10.1016/j.lungcan.2024.107968

2024. Comparative Efficacy and Safety of Lorlatinib Versus Alectinib and Lorlatinib Versus Brigatinib for ALK-Positive Advanced/Metastatic NSCLC: Matching-Adjusted Indirect Comparisons. Clinical Lung Cancer.
DOI: 10.1016/j.cllc.2024.08.003