6-(2-氯-5-氟-4-嘧啶基)-4-氟-2-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑
[CAS# 1231930-42-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 咪唑化合物
• 产品名称: 6-(2-氯-5-氟-4-嘧啶基)-4-氟-2-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑
• 英文名: 6-(2-Chloro-5-fluoro-4-pyrimidinyl)-4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazole
• 分子式: C₁₅H₁₃ClF₂N₄
• 分子量: 322.74
• CAS 登录号: 1231930-42-9
• EC 号码: 941-461-6
• 分子行输入简码SMILES: CC1=NC2=C(N1C(C)C)C=C(C=C2F)C3=NC(=NC=C3F)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.014 g/L) (25 $degree$C), 计算值^*
• 密度: 1.42$+/-$0.1 g/cm³ (20 $degree$C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 509.6$+/-$45.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 262.0$+/-$28.7 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.635 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

6-(2-氯-5-氟-4-嘧啶基)-4-氟-2-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑是一种杂环化合物，它将取代的苯并咪唑核心与嘧啶部分结合在一起。苯并咪唑衍生物因其稳定性、平面性和与生物靶点相互作用的能力，长期以来在药物化学领域备受关注；而嘧啶环是核碱基和生物活性分子中常见的结构单元。将这两种结构单元融合于同一分子中，使得该化合物可作为药物研发的骨架，尤其是在激酶抑制和受体调节领域。 在结构上，该化合物具有一个苯并咪唑核心，其2位被甲基取代，N1位被异丙基取代。 4位连接一个氟原子，6位连接一个嘧啶基，该嘧啶基本身带有氯和氟取代基。卤素取代基和烷基的组合可以调节电子密度、亲脂性和空间位阻效应，从而影响分子识别以及与酶或受体的结合相互作用。连接在6位的嘧啶部分延伸了芳香体系，并提供了额外的氢键和π-π堆积能力。 此类分子的合成通常包括通过适当取代的邻苯二胺与羰基化合物的缩合反应构建苯并咪唑环。N1位的N-烷基化引入异丙基，而4位的选择性卤化则引入氟原子。嘧啶单元通常通过钯催化的交叉偶联反应或亲核芳香取代反应与苯并咪唑偶联，从而实现对区域选择性的精确控制并保持杂环核心的完整性。嘧啶上的取代基，例如氯和氟基团，可以进一步影响化学反应活性和生物学性质。 由于其作为激酶抑制剂的潜力，含有苯并咪唑和嘧啶结构单元的化合物在药物化学领域得到了广泛的研究。稠合的杂环体系可以嵌入激酶的ATP结合口袋，而取代基则提供了与氨基酸残基特异性相互作用的机会，从而增强了药物的效力和选择性。卤素原子的存在通常可以提高代谢稳定性，并通过卤键或影响杂环的电子性质来提高结合亲和力。 除了激酶抑制作用外，这些结构特征使该化合物成为设计与其他生物靶点（包括核酸加工酶和蛋白质受体）相互作用的分子的有用骨架。扩展的芳香体系与功能化的杂环相结合，为π-π堆积、氢键和范德华力相互作用提供了机会，这些相互作用对于药物靶点识别至关重要。药物化学家可以利用此类骨架探索构效关系，系统地改变取代基以优化效力、选择性和药代动力学性质。 除了生物学应用外，该分子在合成有机化学中也具有价值。苯并咪唑-嘧啶骨架化学性质稳定，且易于进一步功能化。两个环上的位置均可通过现代交叉偶联反应、卤化或烷基化进行选择性取代，使其成为构建更复杂分子的多功能中间体。甲基、异丙基、氟和氯取代基赋予的电子和空间特性为化学家提供了更多精细调控反应活性的手段。 总而言之，6-(2-氯-5-氟-4-嘧啶基)-4-氟-2-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑是一种高度功能化的杂环骨架，它整合了苯并咪唑和嘧啶的药理活性。其结构刚性、芳香性、卤代和烷基取代的组合使其在药物发现、激酶抑制研究和合成有机化学中具有重要价值，展现了杂环分子在生物和化学应用中的策略性设计。

参考文献

2018. Abemaciclib. Pharmaceutical Substances.
PubChem Literature ID: 906196375