Ledipasvir
[CAS# 1256388-51-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酶体 >> 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
• 产品名称: Ledipasvir
• 英文名: Ledipasvir
• 别名: GS 588
• 分子式: C₄₉H₅₄F₂N₈O₆
• 分子量: 889.00
• CAS 登录号: 1256388-51-8
• EC 号码: 694-897-1
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)[C@@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1C3=NC=C(N3)C4=CC5=C(C=C4)C6=C(C5(F)F)C=C(C=C6)C7=CC8=C(C=C7)N=C(N8)[C@@H]9[C@H]1CC[C@H](C1)N9C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (5.9E^-5 g/L) (25 °C), 计算值^*, 溶解 20mM (DMSO)
• 密度: 1.42±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.677, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS087 警告
• 危害标签: H371
• 防护标签: P260-P264-P270-P308+P316-P405-P501

发现和应用

雷迪帕韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。它属于一类被称为直接作用抗病毒药物 (DAA) 的药物，这类药物靶向特定的病毒蛋白来抑制 HCV 的复制。雷迪帕韦的发现源于对 HCV 复制至关重要的病毒非结构蛋白（特别是 NS5A 蛋白）的广泛研究。这种蛋白质在病毒 RNA 复制和组装中起着至关重要的作用，使其成为抗病毒药物开发的战略目标。雷迪帕韦由制药公司 Gilead Sciences 开发，并于 2014 年作为联合疗法 Harvoni 的一部分获得 FDA 批准，该疗法包括另一种抗病毒药物索非布韦。

雷迪帕韦的化学结构复杂，含有多个芳香环、氟化喹啉和几个含氮杂环，使其能够与 NS5A 蛋白相互作用并抑制该蛋白。雷迪帕韦的抑制作用可阻止 HCV 复制复合物的形成，从而阻止病毒在肝细胞内繁殖。这种机制使雷迪帕韦对多种 HCV 基因型有效，尽管它最常用于治疗基因型 1 和 4。通过靶向 NS5A，雷迪帕韦表现出较高的耐药屏障，这是控制慢性 HCV 感染的重要因素。

雷迪帕韦以口服片剂形式与索非布韦联合使用。雷迪帕韦-索非布韦组合比早期的 HCV 治疗具有显着优势，因为它不需要与干扰素或利巴韦林共同给药，这两者都与严重的副作用有关。这种组合疗法被称为 Harvoni，治愈率很高，临床试验显示超过 90% 的患者实现了持续的病毒学反应，表明病毒被有效根除。 Harvoni 通常每天服用一次，持续 8 至 24 周，具体取决于感染的严重程度、肝功能和之前的治疗史。

雷迪帕韦的发现标志着丙型肝炎治疗的革命性进步。通过允许更短、无干扰素的治疗方案和更少的副作用，它改善了患者的生活质量并提高了 HCV 治疗的成功率。雷迪帕韦和类似的 DAA 代表了抗病毒治疗的新时代，为病毒性疾病治疗的进一步创新奠定了基础。

参考文献

2017. Efficacy and safety of ledipasvir/sofosbuvir with ribavirin in chronic hepatitis C patients who failed daclatasvir/asunaprevir therapy: pilot study. Journal of Gastroenterology.
DOI: 10.1007/s00535-017-1380-8

2019. Direct-acting antiviral agents do not increase the incidence of hepatocellular carcinoma development: a prospective, multicenter study. Hepatology International.
DOI: 10.1007/s12072-019-09939-2

2021. Comparison of the Prognosis of Decompensated Cirrhosis in Patients with and Without Eradication of Hepatitis C Virus. Infectious Diseases and Therapy.
DOI: 10.1007/s40121-021-00441-7