硫酸粘杆菌素
[CAS# 1264-72-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 其它抗生素类药
• 产品名称: 硫酸粘杆菌素
• 英文名: Colistin sulfate
• 别名: N-[3-Amino-1-[[1-[[3-amino-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-(1-hydroxyethyl)-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]carbamoyl]propyl]carbamoyl]-2-hydroxy-propyl]carbamoyl]propyl]-5-methyl-heptanamide sulfate
• 分子式: 2(C₅₂H₉₈N₁₆O₁₃).5(H₂SO₄)
• 分子量: 2801.26
• CAS 登录号: 1264-72-8
• EC 号码: 215-034-3
• 分子行输入简码SMILES: [S](=O)(=O)(O)O.N1[C@H](C(=O)NCC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C1=O)CCN)CCN)CC(C)C)CC(C)C)CCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC(CC)C)CCN)[C@H](O)C)CCN)[C@H](O)C

物理化学性质

• 熔点: 200-220 °C

安全数据

• 危险品标志: GHS06 危险
• 危害标签: H301
• 防护标签: P264-P270-P301+P316-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

硫酸粘菌素是一种多肽类抗生素，属于多粘菌素类，主要用于对抗革兰氏阴性菌引起的感染。它是粘菌素（也称为多粘菌素E）的硫酸盐形式，最初于20世纪40年代末从多粘芽孢杆菌粘菌素亚种中发现。粘菌素的活性成分是多粘菌素E₁和多粘菌素E₂，它们是带有脂肪酸尾的环状肽，通过破坏细菌细胞膜发挥强效抗菌活性。

粘菌素最初是在从土壤微生物中寻找新型抗生素的过程中发现的。 20世纪中期，随着抗生素耐药性（尤其是在革兰氏阴性病原体中）的兴起，粘菌素的发现代表了一项重大进展，因为它能够有效对抗*铜绿假单胞菌*、*鲍曼不动杆菌*和某些*肺炎克雷伯菌*菌株等有害细菌。然而，由于对肾毒性和神经毒性的担忧，随着毒性较低的替代品的出现，粘菌素在人类医学中的应用逐渐减少。

硫酸粘菌素与粘菌素的另一种药物形式粘菌素甲磺酸钠在药理特性和给药途径上有所不同。粘菌素甲磺酸钠通常用于肠外治疗全身性感染，而硫酸粘菌素更常用于口服或局部给药，以及胃肠道净化。硫酸粘菌素在胃肠道的吸收率很低，这使得它适合治疗肠道感染，且不会产生明显的全身暴露。

硫酸粘菌素的作用机制涉及与革兰氏阴性菌外膜的相互作用。粘菌素带正电荷的氨基与细菌外膜中脂多糖 (LPS) 中带负电荷的脂质 A 成分结合。这会取代稳定 LPS 的二价阳离子（例如 Mg²⁺ 和 Ca²⁺），从而破坏膜的完整性。由此导致的通透性增加导致细胞内内容物泄漏，最终导致细菌细胞死亡。这种作用模式特异于革兰氏阴性菌，因为革兰氏阳性菌缺乏粘菌素所针对的外膜。

随着多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株的日益普遍，粘菌素于 21 世纪初重新被引入临床实践。硫酸粘菌素被重新考虑，作为治疗对卡巴培南类和其他广谱抗生素不再有反应的感染的最后手段。它在治疗由多重耐药病原体引起的呼吸机相关性肺炎、血流感染和复杂性尿路感染方面尤为重要。

在兽医学中，硫酸粘菌素因其对大肠杆菌和沙门氏菌的有效作用，被广泛用于治疗牲畜（尤其是家禽和猪）的肠道感染。在一些国家，它也被用作动物饲料中的生长促进剂，但由于担心耐药基因的产生和传播，这种做法在各个地区已被限制或禁止。

与硫酸粘菌素相关的最重大公共卫生问题之一是粘菌素耐药性的出现，尤其是通过质粒介导的机制，例如mcr-1基因。该基因使细菌能够用磷酸乙醇胺修饰脂质A，从而降低粘菌素的结合率，并使其产生耐药性。在临床和农业环境中发现可转移的粘菌素耐药性，促使全球加强了对粘菌素使用的监测和监管。

从药代动力学角度来看，硫酸粘菌素口服吸收率极低，大部分药物以原形经粪便排出。局部应用时，硫酸粘菌素仅局部作用，不会引起明显的全身暴露。因此，硫酸粘菌素常用于免疫功能低下患者的消化道消毒，或作为特定外科手术的预防药物。

尽管硫酸粘菌素具有临床应用价值，但必须谨慎使用，以尽量减少不良反应并延缓耐药性的产生。正确的剂量、治疗药物监测和管理计划对于确保其在人用和兽用药物中的持续有效性至关重要。人们对硫酸粘菌素的重新关注凸显了它作为抗生素库中关键选择的重要性，尤其是在抗菌素耐药性日益增加的时代。

参考文献

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