维替泊芬
[CAS# 129497-78-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 专科用药 >> 眼科用药
• 产品名称: 维替泊芬
• 英文名: Verteporfin
• 别名: trans-3,4-Dicarboxy-4,4a-dihydro-4a,8,14,19-tetramethyl-18-vinyl-23H,25H-benzo(b)porphine-9,13-dipropionic acid 3,4,9-trimethyl ester
• 分子式: C₄₁H₄₂N₄O₈
• 分子量: 718.79
• CAS 登录号: 129497-78-5
• EC 号码: 893-418-5
• 分子行输入简码SMILES: C=Cc1c(C)c2cc3nc(cc4nc(cc5[nH]c(cc1[nH]2)c(C)c5CCC(=O)O)C(CCC(=O)OC)=C4C)[C@@]1(C)C3=CC=C(C(=O)OC)[C@H]1C(=O)OC

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H319-H373
• 防护标签: P260-P264+P265-P280-P305+P351+P338-P319-P337+P317-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

维替泊芬是一种苯并卟啉衍生物，用于光动力疗法，主要用于治疗以脉络膜新生血管为特征的老年性黄斑变性 (AMD)。该药物的研发旨在利用其光敏特性，解决眼部疾病中的病理性血管生成问题。维替泊芬在非热红光照射下会激活，产生活性氧，选择性损伤新生血管组织，同时不损伤周围结构。

该化合物最初的合成是为了研发第二代卟啉类光敏剂，与早期药物（如血卟啉衍生物）相比，该类光敏剂具有更好的药代动力学和更低的全身毒性。维替泊芬的分子结构使其能够与血液中的脂蛋白结合，从而有利于其优先积聚在新生血管病变中快速增殖的内皮细胞中。这种靶向机制在眼部尤为重要，因为视网膜下的新生血管会导致湿性老年性黄斑变性 (AMD) 患者的视力丧失。

静脉注射后，维替泊芬会被组织吸收，并保持非活性状态，直至被波长调整至689nm的激光照射。这种局部激活会产生单线态氧和其他活性物质，导致内皮细胞氧化损伤、血小板活化和血管闭塞。该过程可选择性地关闭异常血管，而不会对邻近的健康视网膜造成显著损伤。

维替泊芬于21世纪初获得监管机构批准，此前临床试验证明，其能够减缓以经典型中心凹下脉络膜新生血管为主的患者的视力障碍进展。虽然维替泊芬无法恢复已丧失的视力，但它可以显著降低视力进一步恶化的风险，并且在抗VEGF（血管内皮生长因子）药物问世之前，一直是主要的治疗方法。

维替泊芬在眼科的应用也扩展到其他涉及病理性新生血管的眼部疾病，例如病理性近视和疑似眼组织胞浆菌病综合征。此外，它已被评估与其他疗法联合使用，以增强疗效并针对新生血管疾病的不同方面。

除眼科外，维替泊芬因其在各种实体肿瘤的光动力疗法中的潜在应用，在肿瘤学研究中也引起了关注。临床前研究表明，维替泊芬可以在肿瘤血管中积聚，并在适当的光激活下诱导肿瘤坏死。此外，除了光动力效应外，维替泊芬还显示出作为YAP（Yes相关蛋白）信号通路抑制剂的活性，该机制正在因其与癌症生物学的相关性而进行研究。

尽管抗VEGF药物的出现目前主导了湿性AMD的治疗，但维替泊芬在某些临床情况下仍然是可行的替代方案，包括对其他疗法耐药或不耐受的患者。其作用机制提供了一种互补疗法，在某些情况下，可以考虑与抗VEGF药物联合治疗。

维替泊芬的使用并非没有局限性。其不良反应包括视觉障碍、输液期间背痛和光敏反应，需要患者在治疗后至少48小时内避免阳光直射或室内强光照射。适当的患者教育和治疗后护理对于最大限度地降低这些风险至关重要。

维替泊芬的开发和临床应用凸显了靶向光化学方法在医学中的价值。其选择性激活、微创性和局部治疗作用使其成为光动力疗法领域的典范化合物。对其分子机制的持续研究和适应症的扩展，有望进一步提升其在不同医学领域的临床应用。

参考文献

1995. Preventing intimal hyperplasia with photodynamic therapy using an intravascular probe. Annals of Vascular Surgery, 9(1).
DOI: 10.1007/bf02015320

2024. Unleashing the therapeutic power of verteporfin-eluting stents: modulating YAP signaling to combat carotid artery restenosis and cerebral watershed infarction. Molecular and Cellular Biochemistry.
DOI: 10.1007/s11010-024-05160-4

2024. Photodynamic Therapy: Advancement in Therapeutic and Cosmetic Application for Targeted Treatment: A Review. Biomedical Materials & Devices.
DOI: 10.1007/s44174-024-00248-3