顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂
[CAS# 129580-63-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: 顺式-二氯-反式-二乙酸-氨-环己胺合铂
• 英文名: Satraplatin
• 别名: Bis(acetato-O)amminedichloro(cyclohexanamine)-pt; Platinum (lV) cis-dichloro-trans-bis(acetato-O)ammine(cyclohexanamine)
• 分子式: C₁₀H₂₂Cl₂N₂O₄Pt
• 分子量: 500.29
• CAS 登录号: 129580-63-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)[O-].CC(=O)[O-].C1CCC(CC1)N.N.[Cl-].[Cl-].[Pt]

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P301+P312-P330

发现和应用

赛铂（Satraplatin），又名JM 216，是一种口服铂类化疗药物。它是在20世纪90年代研发的，旨在设计出比顺铂和卡铂等第一代药物药理特性更优的铂化合物。研究人员寻求能够口服而非静脉注射的化合物，并且其毒性（尤其是在肾毒性和神经毒性方面）更佳。

赛铂是一种铂(IV)配合物，包含两个氨合配体、两个醋酸盐配体和两个氯化物，它们以八面体配位几何结构围绕中心铂离子排列。铂(IV)的氧化态赋予了该分子比顺铂等铂(II)配合物更高的化学稳定性。沙特铂一旦被给药并吸收，在体内会被还原为铂(II)化合物，该化合物随后可形成类似于其他铂类药物的DNA加合物，从而抑制DNA复制和转录，最终引发快速分裂的癌细胞凋亡。

该化合物主要用于治疗实体瘤，包括前列腺癌、肺癌和卵巢癌。临床开发主要集中于激素难治性前列腺癌。沙特铂在临床前模型和早期临床试验中显示出良好的结果，展现出抗肿瘤活性和可控的副作用。与顺铂不同，沙特铂的肾毒性和神经毒性较小，但骨髓抑制，尤其是血小板减少和中性粒细胞减少，已被观察到剂量限制性毒性。

在Spectrum Pharmaceuticals和GPC Biotech的赞助下，沙特铂已进入III期临床评估阶段。关键的 SPARC（赛特铂和泼尼松治疗难治性癌症）试验研究了赛特铂对既往化疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。尽管该试验显示无进展生存期有所改善，但总生存期获益未达到监管机构规定的阈值，导致美国食品药品监督管理局 (FDA) 拒绝批准。

尽管赛特铂未能获得批准，但它的研发对铂类化疗的理解做出了重要贡献。它证明了铂 (IV) 配合物可以作为可行的口服药物，并为开发其他可能改善治疗指标的铂 (IV) 前体药物开辟了途径。赛特铂的临床前和临床研究经验极大地促进了铂 (IV) 配位化学、药代动力学以及还原和活化机制的研究。

参考文献

1995. A phase I and pharmacology study of an oral platinum complex, JM216: dose-dependent pharmacokinetics with single-dose administration. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 36(6).
DOI: 10.1007/bf00685793

2012. Phase I study of the effects of renal impairment on the pharmacokinetics and safety of satraplatin in patients with refractory solid tumors. Annals of Oncology, 23(4).
DOI: 10.1093/annonc/mdr358

2022. Satraplatin Demonstrates High Cytotoxic Activity Against Genetically Defined Lymphoid Malignancies. Anticancer Research, 42(4).
DOI: 10.21873/anticanres.15658