达洛鲁胺
[CAS# 1297538-32-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药
• 产品名称: 达洛鲁胺
• 英文名: Darolutamide
• 别名: N-[(2S)-1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)pyrazol-1-yl]propan-2-yl]-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 分子式: C₁₉H₁₉ClN₆O₂
• 分子量: 398.85
• CAS 登录号: 1297538-32-9
• EC 号码: 829-313-8
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](CN1C=CC(=N1)C2=CC(=C(C=C2)C#N)Cl)NC(=O)C3=NNC(=C3)C(C)O

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (4.0E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*, 44 mg/mL (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.41±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.681, 计算值^*
• 沸点: 719.5±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 388.9±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

Darolutamide 是一种非甾体雄激素受体抑制剂，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC)。与早期的雄激素受体抑制剂相比，darolutamide 的开发源于对副作用更少的有效疗法的需求。它是通过广泛的结构-活性关系研究发现的，旨在优化与雄激素受体的结合亲和力，同时减少中枢神经系统的渗透。这种选择性靶向可最大限度地减少通常与类似药物相关的神经系统副作用，例如疲劳和癫痫发作。

darolutamide 的分子结构由二氢嘧啶核心和氟苯基组成，这使其对雄激素受体具有高亲和力和特异性。与恩杂鲁胺或阿帕鲁胺等其他雄激素受体抑制剂不同，darolutamide 表现出独特的结合模式，可防止受体转位到细胞核中，从而抑制驱动癌细胞增殖的基因的转录。其较低的血脑屏障渗透性也使其与众不同，从而降低了神经毒性的可能性。

达洛他胺在关键的 ARAMIS 试验后于 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。在这项 III 期研究中，与安慰剂相比，达洛他胺在 nmCRPC 患者的无转移生存率方面表现出显著改善。该药物耐受性良好，副作用与安慰剂组相当，这凸显了其安全性优势。这项试验确立了达洛他胺作为延缓标准雄激素剥夺疗法耐药患者病情进展的关键选择。

在临床实践中，达洛他胺口服给药，通常与持续的雄激素剥夺疗法相结合。它为有高转移性疾病风险的 nmCRPC 患者提供了有效的治疗。达洛他胺的疗效和耐受性使其成为因神经系统副作用而无法耐受其他雄激素受体抑制剂的患者的首选。

正在进行的研究旨在将达洛他胺的使用范围扩大到前列腺癌的其他阶段，包括转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)。为增强治疗效果，研究人员还在研究与其他药物（如化疗或新型激素治疗）的联合疗法。达洛他胺的开发反映了前列腺癌靶向治疗的重大进步，为患者提供了更好的生活质量和生存益处。

参考文献

2024. Darolutamide in Combination With Androgen-Deprivation Therapy in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer From the Phase III ARANOTE Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 42(36).
DOI: 10.1200/jco-24-01798

2024. Comprehensive review of cardiovascular disease in prostate cancer: epidemiology, risk factors, therapeutics and prevention strategies. Prostate Cancer and Prostatic Diseases, 27(4).
DOI: 10.1038/s41391-024-00897-x

2015. Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies. Scientific Reports, 5(12007).
DOI: 10.1038/srep12007