Upadacitinib
[CAS# 1310726-60-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: Upadacitinib
• 英文名: Upadacitinib
• 别名: (3S,4R)-3-Ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1-pyrrolidinecarboxamide; ABT 494
• 分子式: C₁₇H₁₉F₃N₆O
• 分子量: 380.37
• CAS 登录号: 1310726-60-3
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@@H]1CN(C[C@@H]1C2=CN=C3N2C4=C(NC=C4)N=C3)C(=O)NCC(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.56±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.678 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

Upadacitinib 是一种口服小分子 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，用于治疗多种自身免疫性疾病和炎症性疾病。它选择性抑制 JAK1，JAK1 是参与细胞因子受体信号通路的胞内酪氨酸激酶 JAK 家族的成员。JAK 通过将信号从各种细胞因子受体传递到信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白，进而调节基因表达，在免疫系统中发挥关键作用。该通路的失调与多种免疫介导疾病有关。

Upadacitinib 的发现是开发选择性 JAK 抑制剂的更广泛努力的一部分，与早期选择性较低的化合物相比，该抑制剂具有更高的安全性。Upadacitinib 由 AbbVie Inc. 开发，此前该公司研究了如何以靶向方式调节免疫反应，同时减少与更广泛的 JAK 抑制相关的不良反应。与泛JAK抑制剂不同，乌帕替尼旨在优先抑制JAK1，而非其他JAK亚型，尤其是JAK2和JAK3，从而最大限度地减少与造血和免疫细胞发育相关的脱靶效应。

乌帕替尼于2019年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)的监管批准，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂疗效不足或不耐受的中重度类风湿性关节炎(RA)成年患者。随后，该药物又被批准用于其他多种适应症，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴??型脊柱关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病，具体适应症取决于国家和地区。

Upadacitinib 的临床开发项目包括 SELECT 项目下的多项 III 期临床试验，这些试验证明了该药物在多种自身免疫性疾病中的疗效和安全性。这些研究表明，与安慰剂和一些活性对照药物相比，Upadacitinib 在临床反应、患者报告结果和疾病活动性评分方面均有显著改善。值得注意的是，在特应性皮炎和溃疡性结肠炎中，Upadacitinib 分别表现出较高的症状控制率和黏膜愈合率，为中度至重度疾病活动性患者提供了新的治疗选择。

Upadacitinib 口服给药，通常每日一次，有速释和缓释两种剂型。它主要通过细胞色素 P450 酶 CYP3A4 在肝脏代谢，其药代动力学特性使其给药方案便捷。该药物的疗效基于其抑制促炎细胞因子信号传导的能力，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-12、IL-23 和干扰素-γ，这些信号参与自身免疫性疾病的发病机制。

Upadacitinib 的常见副作用包括上呼吸道感染、恶心、头痛、肝酶升高和肌酸磷酸激酶水平升高。更严重的风险包括机会性感染、带状疱疹、血栓栓塞事件和恶性肿瘤。与其他 JAK 抑制剂一样，其使用需要谨慎的患者选择和监测，尤其是对于有严重感染或心血管疾病风险因素的患者。监管机构已就 JAK 抑制剂的长期安全性发出警告，并因此更新了药品说明书和风险管理策略。

Upadacitinib 通过提供针对性的免疫调节方法，代表了自身免疫性疾病管理的一项进步。其对JAK1的选择性使其能够达到治疗效果，同时潜在地降低与更广泛的JAK抑制相关的风险。该药物仍在各种临床研究中，并已成为慢性炎症治疗领域的重要选择。

总而言之，乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，旨在治疗多种自身免疫性疾病。它的发现和开发反映了精准免疫学的进步，其获批为对常规治疗反应不足的患者提供了新的治疗途径。

参考文献

2019. Clinical efficacy of new JAK inhibitors under development. Just more of the same? Rheumatology (Oxford, England), 58(Suppl 1).
DOI: 10.1093/rheumatology/key256

2020. Critical Assessment of Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Potential of Tofacitinib, Baricitinib and Upadacitinib, the Three Approved Janus Kinase Inhibitors for Rheumatoid Arthritis Treatment. Drug Safety, 43(7).
DOI: 10.1007/s40264-020-00938-z

2021. Upadacitinib improves PsA in phase III trial. Nature Reviews. Rheumatology, 17(6).
DOI: 10.1038/s41584-021-00617-y