MG 132
[CAS# 133407-82-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酶体 >> 蛋白酶体抑制剂
• 产品名称: MG 132
• 英文名: MG 132
• 别名: Calpain inhibitor IV-2; N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-leucyl-N-[(1S)-1-formyl-3-methylbutyl]-L-leucinamide
• 分子式: C₂₆H₄₁N₃O₅
• 分子量: 475.62
• 蛋白质序列: LLL
• CAS 登录号: 133407-82-6
• EC 号码: 849-040-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 682.0±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 366.3±31.5 °C (计算值)^*
• 溶解度: 100mM (DMSO), 100mM (乙醇) (实验值)
• 折射率: 1.506 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

MG 132 是一种强效、可逆且可穿透细胞的蛋白酶体抑制剂，广泛应用于研究蛋白质降解和泛素-蛋白酶体系统。它是一种肽醛，能够特异性抑制 26S 蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。26S 蛋白酶体是一种大型蛋白酶复合物，负责调控细胞内蛋白质的降解。该化合物对理解细胞蛋白质周转及其在众多生理和病理过程中的作用做出了重要贡献。

MG 132 的发现源于对能够阻断蛋白酶体功能的小分子的研究，尤其是那些影响抗原呈递和细胞周期进程的小分子。作为天然蛋白酶体抑制剂 MG-115 的合成衍生物，MG 132 在细胞实验中表现出更高的稳定性和有效性。它通过共价结合蛋白酶体催化亚基的活性位点苏氨酸残基来发挥作用，从而阻止多泛素化蛋白质的分解。

MG 132 已被广泛用作诱导泛素化蛋白在细胞中积累的研究工具，从而用于研究蛋白酶体降解机制及相关的细胞通路。它抑制蛋白酶体活性，从而稳定p53、IκBα和细胞周期蛋白等短寿命调控蛋白。这些效应有助于揭示蛋白质降解在细胞凋亡、细胞周期调控和炎症等过程中的作用。

MG 132 的一个重要应用是研究核因子 κ 轻链增强子活化B细胞 (NF-κB) 信号通路。通常，NF-κB 在其抑制剂 IκBα 的作用下滞留在细胞质中。受到刺激后，IκBα 被磷酸化、泛素化并被蛋白酶体降解，从而使 NF-κB 转位至细胞核。 MG 132 阻断了这种降解，从而阻止了 NF-κB 的激活，并使我们能够更深入地研究炎症信号和免疫反应。

在癌症研究中，MG 132 在阐明肿瘤细胞对蛋白酶体介导的蛋白质周转的依赖性方面发挥了重要作用。它主要通过促凋亡蛋白的积累和抗凋亡信号传导的抑制，诱导各种癌细胞系的细胞周期停滞和凋亡。这些发现有助于验证蛋白酶体作为抗癌治疗靶点的作用，并促进了硼替佐米等临床获批药物的开发。

除了肿瘤学应用外，MG 132 还被用于模拟神经退行性疾病，其中蛋白酶体功能受损和蛋白质聚集起着关键作用。通过抑制神经元细胞中的蛋白酶体活性，MG 132 诱导错误折叠蛋白质的积累，模拟了帕金森病和阿尔茨海默病等疾病中观察到的细胞应激。该模型系统已用于研究神经元死亡机制并评估潜在的神经保护化合物。

尽管MG 132具有实用性，但它仍表现出某些局限性，包括其相对较低的特异性以及由于其反应性醛基而可能产生的脱靶效应。它在较高浓度下可以抑制其他蛋白酶，例如钙蛋白酶和溶酶体半胱氨酸蛋白酶。此外，由于其缺乏适合体内治疗应用的药代动力学特性，其应用主要局限于体外和细胞研究。

尽管如此，MG 132仍然是分子和细胞生物学的基石化合物。它能够高效地破坏蛋白酶体功能，为研究人员提供了一种可靠的工具，用于研究与蛋白质稳态相关的各种细胞事件。该化合物的发现极大地推动了蛋白质稳态研究领域的发展，并为开发更精细、更具有临床可行性的蛋白酶体抑制剂铺平了道路。

参考文献

2003. Proteasome inhibition: a new anti-inflammatory strategy. Journal of Molecular Medicine, 81(4).
DOI: 10.1007/s00109-003-0422-2

2007. The co-chaperone CHIP is induced in various stresses and confers protection to cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 357(2).
DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.04.018

2024. Light-Induced Degradation and Nocturnal Retrograde Movement of Nonexpressor of Pathogenesis-Related Genes 1 from the Chloroplasts to the Nucleus. Journal of Plant Biology, 67(2).
DOI: 10.1007/s12374-024-09432-w