扎维吉泮
[CAS# 1337918-83-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> GPR 拮抗剂
• 产品名称: 扎维吉泮
• 英文名: Zavegepant
• 别名: N-[(2R)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]-4-(2-oxo-1H-quinolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide
• 分子式: C₃₆H₄₆N₈O₃
• 分子量: 638.80
• CAS 登录号: 1337918-83-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC(=CC2=C1NN=C2)C[C@H](C(=O)N3CCN(CC3)C4CCN(CC4)C)NC(=O)N5CCC(CC5)C6=CC7=CC=CC=C7NC6=O

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.648, 计算值^*
• 沸点: 933.7±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 518.5±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

扎维吉泮的化学名称为 (S)-3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸，是一种因其在治疗偏头痛中的作用而备受关注的药物。它是一种选择性降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂，旨在针对偏头痛的潜在机制。偏头痛是复杂的神经系统事件，CGRP 通过促进血管舒张和神经炎症在其发展中起着关键作用。扎维吉泮的开发是为了阻断 CGRP 的作用，这有助于预防或缓解偏头痛症状，提供有别于传统治疗方法的针对性治疗方法。

扎维吉泮的发现源于对偏头痛病理生理学中 CGRP 通路的日益了解。CGRP 在偏头痛发作期间释放，导致大脑血管扩张，从而导致疼痛和其他与偏头痛相关的症状。抑制 CGRP 或其受体已被证明是治疗偏头痛的有效策略。具体来说，扎维吉泮是一种鼻腔喷雾剂，可快速吸收并快速起效。这使得它特别适用于急性偏头痛发作，为患者提供快速缓解疼痛和不适的效果。

扎维吉泮已在临床试验中得到广泛研究，证明了其有效性和安全性。在一项 2 期临床试验中，与安慰剂相比，该药物在减轻偏头痛疼痛和症状方面显示出显著改善。其快速起效和良好的安全性使其成为寻求缓解偏头痛发作且没有传统止痛药通常伴有的副作用的患者的理想选择。扎维吉泮能够针对偏头痛的根本原因，而不仅仅是掩盖症状，这代表了偏头痛治疗的重大进步。

除了主要用于缓解偏头痛之外，目前正在研究 扎维吉泮等 CGRP 受体拮抗剂的其他潜在应用。研究人员正在探索它们在其他神经血管疾病（包括丛集性头痛和某些类型的慢性疼痛）治疗中的应用。通过靶向 CGRP 通路，扎维吉泮和类似药物可能为一系列疼痛相关疾病提供新的治疗选择。

扎维吉泮体现了神经系统疾病治疗的转变，重点是针对疾病根本原因的精准医疗。它的开发证明了在理解偏头痛背后的分子机制方面取得了进展，以及更有效、更有针对性的治疗潜力。随着研究的继续，扎维吉泮可能会在未来的偏头痛和疼痛管理中发挥更大的作用。

参考文献

2013. Discovery of (R)-N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)-1-oxopropan-2-yl)-4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide (BMS-742413): A potent human CGRP antagonist with superior safety profile for the treatment of migraine through intranasal delivery. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 23(11).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.012

2021. Azepino-indazoles as calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 30(2).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2020.127624

2023. Zavegepant: First Approval. Drugs, 83(9).
DOI: 10.1007/s40265-023-01885-6