依拉司群二盐酸盐
[CAS# 1349723-93-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: 依拉司群二盐酸盐
• 英文名: Elacestrant dihydrochloride
• 别名: (6R)-6-[2-[Ethyl[[4-[2-(ethylamino)ethyl]phenyl]methyl]amino]-4-methoxyphenyl]-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenol hydrochloride (1:2); Elacestrant hydrochloride; RAD 901 dihydrochloride
• 分子式: C₃₀H₃₈N₂O₂ .₂ClH
• 分子量: 531.56
• CAS 登录号: 1349723-93-8
• 分子行输入简码SMILES: N(CC1=CC=C(CCNCC)C=C1)(CC)C2=C(C=CC(OC)=C2)[C@H]3CC=4C(CC3)=CC(O)=CC4.Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P351-P302+P352

发现和应用

依拉司群二盐酸盐是一种选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，已成为治疗雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的有前途的治疗剂，特别是用于治疗对传统内分泌疗法有耐药性的病例。ER+ 乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，其表面表达雌激素受体，雌激素存在时会促进癌细胞生长。传统疗法通常涉及阻断雌激素或降低其水平的内分泌剂，但许多患者最终对这些治疗产生了耐药性。依拉司群二盐酸盐通过与雌激素受体结合，导致其降解并降低受体活性，从而抑制癌细胞生长。

依拉司群二盐酸盐的发现是持续寻找更有效的乳腺癌治疗方法的一部分，特别是对于不再对传统内分泌疗法有反应的晚期或转移性疾病患者。 SERD 代表一类新型药物，其作用方式与传统的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)（如他莫昔芬）不同。与阻断雌激素受体活性的 SERM 不同，SERD 会降解受体本身，从而为雌激素驱动的乳腺癌提供潜在更有效且不可逆转的解决方案。依拉司群二盐酸盐被认定为一种有前途的候选药物，因为它能够降解 ER+ 乳腺癌细胞和对其他疗法产生耐药性的肿瘤中的雌激素受体。

在临床试验中，依拉司群二盐酸盐已证明对已对芳香化酶抑制剂或他莫昔芬产生耐药性的 ER+ 乳腺癌患者有效。这些患者的肿瘤通常存在雌激素受体突变，从而阻碍了常规治疗的有效性。依拉司群已显示出对抗这些受体突变形式的活性，为之前选择有限的患者提供了新的治疗方法。临床研究表明，依拉司群二盐酸盐可显著消退肿瘤并改善无进展生存期，且副作用可控。

依拉司群二盐酸盐是口服给药，对患者来说是一种方便的选择，尤其是与传统化疗或静脉注射治疗相比。其口服生物利用度和可控副作用使其成为治疗 ER+ 乳腺癌的热门选择。此外，依拉司群能够解决癌细胞的耐药机制，使其成为不断发展的乳腺癌治疗领域中的重要药物。

除了用于乳腺癌之外，依拉司群二盐酸盐还可能应用于其他雌激素受体驱动的癌症，尽管需要持续研究来探索这些可能性。此外，依拉司群二盐酸盐的成功激发了人们对开发其他 SERD 的兴趣，这些 SERD 可能针对不同的突变或提供针对耐药性肿瘤的替代作用机制。

依拉司群二盐酸盐代表了 ER+ 乳腺癌治疗的重大进步，特别是对于面临现有疗法耐药性的患者。其作用机制和临床效果凸显了 SERD 解决癌症治疗中一些最具挑战性方面的潜力。随着研究的继续，依拉司群和类似化合物可能在改善耐药性乳腺癌患者的预后方面发挥关键作用。

参考文献

2015. 6-Phosphogluconate dehydrogenase links oxidative PPP, lipogenesis and tumour growth by inhibiting LKB1-AMPK signalling. Nature Cell Biology, 17(11).
DOI: 10.1038/ncb3255

2011. High-throughput screening identification of poliovirus RNA-dependent RNA polymerase inhibitors. Antiviral Research, 91(3).
DOI: 10.1016/j.antiviral.2011.06.006