考拉西坦
[CAS# 135463-81-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 脑代谢调节药
• 产品名称: 考拉西坦
• 英文名: Coluracetam
• 别名: N-(2,3-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide
• 分子式: C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量: 341.40
• CAS 登录号: 135463-81-9
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(OC2=NC3=C(CCCC3)C(=C12)NC(=O)CN4CCCC4=O)C

物理化学性质

• 溶解度: <1 mg/mL (水), 47 mg/mL (DMSO), 47 mg/mL (乙醇) (实验值)
• 密度: 1.3±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.641, 计算值^*
• 沸点: 634.1±55.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 337.3±31.5 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

科拉西坦的化学名称为 2-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N-(2,3-二甲基-5,6,7,8-四氢呋喃并[2,3-b]喹啉-4-基)乙酰胺，是一种属于拉西坦家族的益智化合物。该药物最初由三菱田边制药公司于 20 世纪 90 年代在日本开发，作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法，其增强认知的特性使其成为神经药理学研究的一个热门领域。

科拉西坦的发现源于开发神经退行性疾病新疗法的努力。三菱进行了初步研究，探索其对阿尔茨海默病患者认知缺陷的影响。虽然这些试验没有导致对阿尔茨海默病的进一步发展，但该化合物表现出有希望的神经保护和认知增强特性，引发了对其应用的持续研究。

科鲁拉西坦主要通过调节大脑中的高亲和力胆碱吸收 (HACU) 发挥作用。这种机制对于乙酰胆碱合成至关重要，乙酰胆碱是一种对学习、记忆和其他认知过程至关重要的神经递质。与其他拉西坦不同，科鲁拉西坦似乎即使在神经元应激条件下也能增强 HACU，例如谷氨酸诱导的毒性，这对神经保护有影响。

科鲁拉西坦的主要应用之一是其作为益智药的潜力。初步研究表明，它可能改善记忆力、学习能力和注意力，特别是对于有认知障碍的个体。在动物模型中，科鲁拉西坦已证明能够改善记忆力缺陷受试者的记忆力和回忆力，进一步支持其作为认知增强剂的作用。

除了其益智特性外，科鲁拉西坦还因其在治疗情绪障碍方面的潜力而受到研究。一些研究表明，它可能具有抗抑郁样作用，可能是通过其对胆碱能活性的影响和对谷氨酸受体的调节。这使得它成为进一步探索治疗重度抑郁症和焦虑症等疾病的候选药物。

神经保护是 coluracetam 的另一个研究领域。它在压力下维持乙酰胆碱合成的能力表明它有可能应用于神经退行性疾病、创伤性脑损伤和缺血事件。这些特性与神经治疗学的更广泛目标相一致，旨在保护认知功能和防止神经元丢失。

尽管 coluracetam 具有良好的前景，但在人体临床试验中仍未得到充分探索。其疗效和安全性的大部分证据来自临床前研究和轶事报告。生物利用度有限和缺乏全面的药代动力学数据等挑战阻碍了它在医学上的更广泛应用。

作为一种旨在增强认知和改善情绪的膳食补充剂，Coluracetam 在营养保健行业引起了关注。然而，它在这种情况下的使用不受监管，需要进行更严格的研究来验证其所谓的益处并确保安全性。

总之，通过调节胆碱吸收和乙酰胆碱合成，coluracetam 代表了一种独特的认知和神经保护治疗方法。虽然其潜在应用范围很广，但仍需要进一步研究以确定其临床效用并优化其在神经药理学中的应用。

参考文献

2020. Therapeutic candidates for the Zika virus identified by a high-throughput screen for Zika protease inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117(48).
DOI: 10.1073/pnas.2005463117

2020. Cytotoxic Profiling of Annotated and Diverse Chemical Libraries Using Quantitative High-Throughput Screening. SLAS Discovery: Advancing Life Sciences R & D, 25(1).
DOI: 10.1177/2472555219873068

2019. A High-Throughput Screen of a Library of Therapeutics Identifies Cytotoxic Substrates of P-glycoprotein. Molecular Pharmacology, 96(5).
DOI: 10.1124/mol.119.115964