非布索坦
[CAS# 144060-53-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 解热镇痛药 >> 抗痛风药
• 产品名称: 非布索坦
• 英文名: Febuxostat
• 别名: 2-[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid; 2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• 分子式: C₁₆H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 316.37
• CAS 登录号: 144060-53-7
• EC 号码: 682-158-6
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(SC(=N1)C2=CC(=C(C=C2)OCC(C)C)C#N)C(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H413
• 防护标签: P264-P270-P273-P301+P317-P330-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
生殖毒性	Lact.	-	H362
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

非布索坦是在 21 世纪初为开发高尿酸血症和痛风的新疗法而发现的，这两种疾病的特征是血液中的尿酸水平升高。由于副作用和疗效欠佳，别嘌呤醇等传统疗法存在局限性，尤其是对肾功能不全的患者。帝人制药公司的研究人员通过一系列结构-活性关系 (SAR) 研究发现了非布索坦，这些研究的重点是抑制黄嘌呤氧化酶，黄嘌呤氧化酶负责将次黄嘌呤转化为尿酸。非布索坦的非嘌呤结构和对黄嘌呤氧化酶的强效抑制活性使其有别于现有疗法，并于 2009 年获得 FDA 批准为一种新型降尿酸疗法。

非布索坦主要用于治疗慢性痛风，这是一种由高尿酸血症引起的疾病，尿酸晶体沉积在关节中，引起炎症和疼痛。通过抑制黄嘌呤氧化酶，非布索坦可减少尿酸生成，有助于降低血清尿酸水平并预防痛风发作。它是别嘌呤醇的有效替代品，特别是对于不能耐受别嘌呤醇或尿酸降低效果不佳的患者。非布索坦的非嘌呤结构有助于最大限度地降低不良反应的风险，使其适用于更广泛的患者群体。非布索坦有多种剂量可供选择，可灵活给药以达到并维持目标尿酸水平。这种灵活性有利于根据个体患者的需求和反应量身定制治疗方案。

非布索坦适用于长期治疗痛风等疾病患者以及接受化疗患者的慢性高尿酸血症，这些疾病导致肿瘤溶解综合征和尿酸水平升高。非布索坦对黄嘌呤氧化酶的强效抑制作用可有效控制尿酸水平，降低尿酸相关并发症的风险。非布索坦有利于轻度至中度肾功能不全的患者，这些患者可能需要调整别嘌呤醇的剂量。非布索坦代谢则较少依赖肾脏排泄，为这些患者提供了更安全的治疗，并简化了剂量考虑。

当前的研究表明，非布索坦除了降低尿酸外，还可能具有心血管益处。通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少氧化应激，非布索坦可以帮助控制与氧化应激增加相关的疾病，如高血压和心血管疾病。目前，人们正在研究非布索坦在保护肾功能方面的潜在作用。它降低尿酸水平和氧化应激的能力有助于预防或减缓肾脏疾病的进展，特别是有助于高尿酸血症相关的肾脏损害患者。

人们正在研究非布索坦在痛风和高尿酸血症之外的潜在用途，包括对其他代谢紊乱和慢性炎症的疗效。研究人员正在探索它在控制代谢综合征和慢性肾脏疾病等疾病方面的作用，高尿酸血症可能对这些疾病有助推作用。临床研究继续将非布索坦与其他降尿酸疗法进行比较，以完善其在治疗方案中的作用。这些研究旨在优化其在不同患者群体中的使用，包括患有合并症或对其他治疗无效的患者。

虽然非布司他通常耐受性良好，但由于潜在的肝脏副作用，建议定期监测肝功能检查。尽管非布司他的安全性与其他降尿酸疗法相当，但还应监测患者的心血管功能。有效使用非布司他包括教育患者坚持治疗和改变生活方式，例如改变饮食和充分补水，以支持尿酸控制和预防痛风发作。

参考文献

2018. Xanthine oxidase inhibitors by macrophages. American Journal of Hypertension, 32(1).
DOI: 10.1093/jh/hpy157

2018. Effects of urate-lowering agents on arrhythmia vulnerability in post-infarcted rat hearts. Journal of Pharmacological Sciences, 131(3).
DOI: 10.1016/jphs.2016.03

2015. Febuxostat for the treatment of gout. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 16(2).
DOI: 10.1517/14656566.2015