舒巴坦钠
[CAS# 1467157-21-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药
• 产品名称: 舒巴坦钠
• 英文名: Durlobactam sodium
• 别名: Sodium [(2S,5R)-2-carbamoyl-3-methyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-en-6-yl] sulfate
• 分子式: C₈H₁₀N₃NaO₆S
• 分子量: 299.24
• CAS 登录号: 1467157-21-6
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C[C@@H]2CN([C@@H]1C(=O)N)C(=O)N2OS(=O)(=O)[O-].[Na+]

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

Durlobactam 钠是一种新型 β-内酰胺酶抑制剂，旨在对抗革兰氏阴性病原体感染引起的细菌耐药性。它是 Durlobactam 的钠盐形式，Durlobactam 是一种二氮杂双环辛烷 (DBO) 衍生物，其作用机制是抑制丝氨酸 β-内酰胺酶（一种负责水解和灭活 β-内酰胺类抗生素的酶）。该机制增强了 β-内酰胺类抗生素对抗耐药菌株的活性，尤其是鲍曼不动杆菌，这种病原菌以其多重耐药性和在医院获得性感染中的作用而闻名。

Durlobactam 钠是通过结构引导的药物化学方法发现的，旨在提高 DBO 类抑制剂的药谱和药效。它具有独特的分子框架，其特征是桥接双环结构，模拟了 β-内酰胺水解的过渡态。钠盐形式用于改善药物制剂的溶解度和稳定性，使其适用于静脉给药。

该化合物通常与舒巴坦（一种具有固有抗菌活性的β-内酰胺酶抑制剂，尤其适用于对抗鲍曼不动杆菌）联合使用。舒巴坦单独使用时会被产生A、C和D类β-内酰胺酶的耐药菌株降解，而添加杜洛巴坦则可通过阻止这种酶促降解来恢复其疗效。这种协同作用使舒巴坦即使在产生多种β-内酰胺酶的菌株中也能保持其抗菌活性。

杜洛巴坦钠对多种A类（例如TEM、SHV）、C类（AmpC）和D类（OXA型）丝氨酸β-内酰胺酶均具有强大的抑制活性。然而，与其他双歧杆菌（DBO）一样，它不抑制金属β-内酰胺酶 (MBL)，而MBL需要不同的抑制策略。它与靶酶活性位点的选择性和可逆性结合，可在不水解抑制剂本身的情况下实现有效抑制，使其成为一种稳定且持久的β-内酰胺酶抑制剂。

由于其理化性质及其针对的感染类型，例如医院获得性细菌性肺炎 (HABP) 和呼吸机相关性细菌性肺炎 (VABP)，durlobactam 钠的药理学开发主要集中在静脉注射剂型上。临床试验已证明其在联合治疗中的安全性和有效性，尤其适用于感染耐药性鲍曼不动杆菌-乙酸钙复合物的危重患者。

微生物学研究表明，杜洛巴坦钠能够恢复舒巴坦对耐药分离株的活性，显著降低舒巴坦的最低抑菌浓度 (MIC)。这种恢复效应为常规β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂联合用药因耐药性发展而失效的病例提供了新的治疗选择。

杜洛巴坦钠的化学性质使其代谢稳定，避免在人血浆中快速降解。其蛋白结合率低，且药代动力学特征使其可与舒巴坦同时给药。钠盐形式具有更高的水溶性，这对于在输注过程中达到体循环治疗浓度至关重要。

总而言之，杜洛巴坦钠代表了抗击多重耐药革兰氏阴性菌感染的一项重要进展。通过针对广谱β-内酰胺酶并增强现有β-内酰胺类抗生素的作用，它支持重新引入舒巴坦作为一种有效的治疗选择，对抗那些越来越难以用传统抗生素治疗的病原体。

参考文献

2017. ETX2514 is a broad-spectrum β-lactamase inhibitor for the treatment of drug-resistant Gram-negative bacteria including Acinetobacter baumannii. Nature Microbiology, 2.
DOI: 10.1038/nmicrobiol.2017.104

2020. In Vitro Activity of Sulbactam-Durlobactam against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Complex Isolates Collected Globally in 2016 and 2017. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 64(4).
DOI: 10.1128/aac.02534-19

2023. Sulbactam/Durlobactam: First Approval. Drugs, 83(12).
DOI: 10.1007/s40265-023-01920-6