(S)-四氢哒嗪-1,2,3-三羧酸1,2-二叔丁酯
[CAS# 156699-39-7]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 哒嗪类化合物
• 产品名称: (S)-四氢哒嗪-1,2,3-三羧酸1,2-二叔丁酯
• 英文名: (S)-Tetrahydropyridazine-1,2,3-tricarboxylic acid 1,2-di-tert-butyl ester
• 别名: (3S)-1,2-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]diazinane-3-carboxylic acid
• 分子式: C₁₅H₂₆N₂O₆
• 分子量: 330.38
• CAS 登录号: 156699-39-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)N1CCC[C@H](N1C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 422.0±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 209.0±31.5 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.503 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H312-H332
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P312-P330-P362-P403+P233-P501

发现和应用

化学物质(S)-四氢哒嗪-1,2,3-三羧酸1,2-二叔丁基酯是一种手性、部分饱和的哒嗪衍生物，含有两个叔丁基酯保护基和一个游离羧酸，是药物和有机化学中重要的合成中间体。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于杂环化学、手性合成和保护基策略的发展。

该化合物的起源与哒嗪类化合物的研究有关。哒嗪类化合物是一种六元杂环化合物，含有两个相邻的氮原子。自19世纪以来，人们就开始探索其在生物活性分子中的存在。四氢哒嗪核心是一种部分饱和的哒嗪，由于其在药物化学中的灵活性和实用性，在20世纪中期引起了人们的关注。随着立体选择性合成和酯化技术的进步，在20世纪后期，引入三个羧酸基团（其中两个受保护的叔丁基酯基和一个游离的羧酸基团）并使其具有(S)手性成为可能。叔丁基酯基在20世纪50年代由Louis Carpino通过叔丁氧羰基(Boc)保护基推广开来，由于其稳定性高且在温和酸性条件下易于去除，因此被应用于羧酸的保护。这种特殊化合物的出现是为了满足制药行业对手性多功能杂环化合物作为复杂药物分子构建单元的需求。

(S)-四氢哒嗪-1,2,3-三羧酸1,2-二叔丁基酯的合成是通过一个多步骤工艺制备的。典型路线始于手性前体，例如(S)构型的肼衍生物或手性二烯，通过狄尔斯-阿尔德反应或肼与合适的二羰基化合物缩合，将其环化形成四氢哒嗪环。3位羧酸由前体引入或保留，而1位和2位则通过氧化或羧化反应用羧酸进行官能化。1位和2位羧酸选择性地使用叔丁醇和偶联剂（如二环己基碳二亚胺）保护为叔丁基酯，或通过氯甲酸叔丁酯保护，使3位羧酸保持游离状态。(S)-立体化学是使用手性起始原料、助剂或催化剂建立的。这些步骤依赖于杂环合成、手性化学和酯化领域成熟的方案，以确保较高的对映体纯度和产率。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。四氢哒嗪核心提供了一个灵活的极性骨架，模拟了肽类结构，使其在设计酶抑制剂或受体调节剂方面具有重要价值。3位游离羧酸可作为酰胺形成、酯化或偶联反应的把手，而1,2-二叔丁基酯则保护其他羧酸，从而实现选择性转化。(S)-手性对于与生物靶标的立体特异性相互作用至关重要，可增强药物疗效。该化合物常用于合成候选药物，例如抗高血压药物、抗病毒化合物和肽模拟物，其中手性杂环和羧酸官能团可优化结合亲和力和药代动力学特性。

在学术研究中，该化合物用于研究四氢哒嗪的合成、立体选择性官能团化以及选择性酯保护的影响。它的合成促进了手性杂环化学和酯化技术的进步。该化合物还可用于合成特种化学品，例如手性配体或聚合物前体，在这些应用中，多功能杂环具有优势。

(S)-四氢哒嗪-1,2,3-三羧酸1,2-二叔丁酯的意义在于它作为一种手性多功能中间体，兼具四氢哒嗪的生物相关性和选择性保护羧酸的合成多功能性。它的开发反映了立体选择性合成和保护基化学的进展。通过高效合成对映体纯的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。

参考文献

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