依维莫司
[CAS# 159351-69-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 影响免疫功能药 >> 免疫抑制药
• 产品名称: 依维莫司
• 英文名: Everolimus
• 别名: (1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• 分子式: C₅₃H₈₃NO₁₄
• 分子量: 958.22
• CAS 登录号: 159351-69-6
• EC 号码: 621-003-9
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1CC[C@H]2C[C@@H](/C(=C/C=C/C=C/[C@H](C[C@H](C(=O)[C@@H]([C@@H](/C(=C/[C@H](C(=O)C[C@H](OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]1(O2)O)[C@H](C)C[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)OCCO)C)/C)O)OC)C)C)/C)OC

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.548, 计算值^*
• 沸点: 998.7±75.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 557.8±37.1 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H372-H412
• 防护标签: P260-P264-P270-P273-P319-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
致癌性	Carc.	2	H351
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	1B	H360Fd
生殖毒性	Lact.	-	H362
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411

发现和应用

依维莫司是雷帕霉素的衍生物，由诺华制药公司的研究人员于 20 世纪 90 年代末开发。 它是通过对雷帕霉素分子进行修饰而合成的，以增强其药代动力学特性并优化其治疗功效。 依维莫司属于哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂类药物，可选择性抑制参与细胞生长、增殖和存活的 mTOR 通路。 依维莫司的发现代表了癌症靶向治疗的重大进步。

依维莫司用于治疗各种晚期实体瘤，包括肾细胞癌 (RCC)、胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 和激素受体- HER2 阳性、阴性乳腺癌。 作为一种 mTOR 抑制剂，依维莫司可阻断与肿瘤生长和血管生成有关的异常信号通路，从而减缓疾病进展并延长这些恶性肿瘤患者的无进展生存期。 依维莫司与其他免疫抑制剂联合使用，用于预防移植受者的器官排斥。 通过抑制 T 细胞活化和增殖，依维莫司有助于维持移植物功能并降低肾、肝、心脏和肺移植受者发生急性排斥反应的风险。 依维莫司适用于治疗结节性硬化症（TSC），这是一种罕见的遗传性疾病，其特征是多个器官（包括大脑、肾脏和皮肤）良性肿瘤的生长。 通过抑制 mTOR 通路，依维莫司可减少肿瘤生长并减轻与 TSC 相关的症状，如癫痫发作、肾血管平滑肌脂肪瘤和皮肤损伤。 依维莫司在治疗淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 方面已被证明有效，这是一种罕见的进行性肺部疾病，其特征是肺部和淋巴管平滑肌细胞异常增殖。 通过抑制 mTOR 信号传导，依维莫司可抑制 LAM 患者的细胞增殖并稳定肺功能，从而降低疾病进展的风险并提高生活质量。

参考文献

2005. Adjusted indirect comparison of intracoronary drug-eluting stents: evidence from a metaanalysis of randomized bare-metal-stent-controlled trials. International Journal of Cardiology, 100(1), 119-123.
DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1582026

2009. Oral mTOR Inhibitor Everolimus in Patients With Gemcitabine-Refractory Metastatic Pancreatic Cancer. Journal of clinical oncology, 27/global2), 135-798.
DOI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2645085

2010. Updated recommendations from the Spanish Oncology Genitourinary Group on the treatment of advanced renal cell carcinoma. Cancer, 29(3), 2020-498.
DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/206/10