伊布莫仑甲磺酸盐
[CAS# 159752-10-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 垂体激素类药
• 产品名称: 伊布莫仑甲磺酸盐
• 英文名: Ibutamoren mesylate
• 别名: MK-677; 2-Amino-N-[(1R)-2-[1,2-dihydro-1-(methylsulfonyl)spiro[3H-indole-3,4'-piperidin]-1'-yl]-2-oxo-1-[(phenylmethoxy)methyl]ethyl]-2-methylpropanamide methanesulfonate
• 分子式: C₂₇H₃₆N₄O₅S.CH₄O₃S
• 分子量: 624.77
• CAS 登录号: 159752-10-0
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C(=O)N[C@H](COCC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC3(CC2)CN(C4=CC=CC=C34)S(=O)(=O)C)N.CS(=O)(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: DMSO 12 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

甲磺酸伊布他莫伦 (Ibutamoren mesylate) 是一种合成化合物，于 20 世纪 90 年代在生长激素促分泌剂（一类旨在刺激人体自然产生生长激素的分子）研究中开发。它是伊布他莫伦的甲磺酸盐形式，伊布他莫伦的研究代号为 MK-677。伊布他莫伦的发现是制药界一项更大规模的探索工作的一部分，该工作旨在寻找肽类生长激素释放剂的小分子替代品，旨在开发一种能够模拟天然配体生长素释放肽 (ghrelin) 作用的口服活性药物。生长素释放肽于 1999 年被鉴定为一种与生长激素促分泌受体 (GHSR) 结合的肽类激素，可调节食欲和生长激素的释放。在此之前，伊布他莫伦已被鉴定为该受体的强效激动剂，其甲磺酸盐形式的开发旨在改善稳定性、操作性和制剂性能。

伊布他莫仑甲磺酸盐的主要应用领域是与生长激素缺乏症和肌肉萎缩相关的疾病的临床研究。通过与生长激素释放肽受体 (GHSR) 结合，它刺激生长激素的分泌，进而提高胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的循环水平。这两种激素在生长、代谢和组织修复中都发挥着至关重要的作用。临床研究表明，伊布他莫仑甲磺酸盐可以提高年轻和老年受试者的生长激素和 IGF-1 水平，这引起了人们对其在治疗生长激素缺乏症、老年人体质虚弱以及骨质疏松症等疾病方面的潜在应用的兴趣。

另一个研究应用领域是治疗肌肉萎缩和恶病质，这两种症状在癌症和艾滋病毒/艾滋病等慢性疾病中很常见。伊布他莫仑甲磺酸盐通过激活生长素释放肽受体来刺激食欲的能力在这方面尤其令人关注，因为在这种情况下，食欲不振是体重减轻的重要原因。其口服生物利用度使其有别于通常需要注射的肽类疗法，从而更方便在临床环境中长期给药。

除了在内分泌学和代谢研究中的应用外，甲磺酸伊布他莫伦还被应用于睡眠和认知功能研究。生长素释放肽受体的激活与睡眠质量和睡眠结构的改善相关，初步研究表明，它可能通过涉及生长激素和IGF-1的间接机制改善认知能力。这些发现有助于更广泛地研究其作为生长障碍以外治疗工具的潜力。

尽管早期研究取得了令人鼓舞的成果，但甲磺酸伊布他莫伦尚未获得监管机构的临床批准。相关研究仍在临床试验中持续进行，但其作为上市药物的开发仍然有限。对长期安全性的担忧，尤其是对胰岛素敏感性和其他代谢效应的担忧，影响了其进展。尽管如此，该化合物仍然是非肽类口服活性生长激素促分泌剂中被广泛研究的例子，它的发现代表了寻找实用生长激素调节剂的重要里程碑。

参考文献

2018. MK-0677, a Ghrelin Agonist, Alleviates Amyloid Beta-Related Pathology in 5XFAD Mice, an Animal Model of Alzheimer’s Disease. International Journal of Molecular Sciences, 19(6).
DOI: 10.3390/ijms19061800

2011. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: A multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Archives of Gerontology and Geriatrics, 53(2).
DOI: 10.1016/j.archger.2010.10.004

2008. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of Internal Medicine, 149(9).
DOI: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003