去甲芬太尼
[CAS# 1609-66-1]

基本信息

• 产品分类: 分析化学 >> 分析试剂 >> 离子色谱试剂
• 产品名称: 去甲芬太尼
• 英文名: Norfentanyl
• 别名: N-Phenyl-N-4-piperidinylpropionamide; N-Piperidin-4-yl-N-phenylpropionamide; NSC 89293
• 分子式: C₁₄H₂₀N₂O
• 分子量: 232.32
• CAS 登录号: 1609-66-1
• EC 号码: 216-543-3
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1CCNCC1)C2=CC=CC=C2

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (7.4 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.075±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 熔点: 92 °C^**
• 沸点: 359.8±35.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 171.4±25.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.558 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

^** NL 6506574 1965.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
皮肤致敏	Skin Sens.	1B	H317

发现和应用

去甲芬太尼是芬太尼的关键代谢产物，芬太尼是一种强效的合成阿片类镇痛药，广泛用于临床麻醉和疼痛管理。从化学角度来看，去甲芬太尼是芬太尼的N-脱烷基化形式，主要在肝脏中通过细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4）介导的酶促代谢产生。结构变化包括从哌啶氮上去除N-苯乙基，生成仲胺，同时保留中心哌啶环和苯胺部分。

去甲芬太尼的形成代表了芬太尼代谢过程中的主要生物转化途径。芬太尼给药后，去甲芬太尼在血浆和尿液中以无活性或微活性代谢物的形式被检测到，对μ-阿片受体缺乏明显的亲和力。它的存在主要作为芬太尼暴露的生物标志物，而非该药物镇痛或毒性作用的促成因素。

去甲芬太尼在治疗或毒理学领域不具有药理活性，但其在法医和临床毒理学中发挥着至关重要的作用。它常被用作生物样本中芬太尼近期使用情况的指标，尤其是在尿液药物检测中。由于母体化合物的半衰期相对较短，而代谢物在体内的持久性较长，因此在检测中检测到去甲芬太尼，可能表明先前曾被使用过药物。

去甲芬太尼的分析检测通常采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS)，该法灵敏度高、特异性强。此外，基于免疫分析的方法也已被开发用于初步筛查。这些检测是工作场所药物监测、尸检毒理学评估以及阿片类药物依赖治疗项目中依从性测试的重要工具。

由于结构与芬太尼及其他类似物相似，去甲芬太尼也在改性芬太尼衍生物的合成中发挥作用。虽然去甲芬太尼本身缺乏药理作用，但其胺基官能团可作为化学转化的合成处理剂。然而，由于其药效低且重新引入高亲和力侧链的复杂性，将去甲芬太尼转化为活性阿片类类似物通常不适用于非法合成。

在法律和监管框架下，去甲芬太尼由于缺乏活性，通常不属于管制物质，但其存在在法医调查和禁毒执法中具有重要意义。在与阿片类药物过量、疑似药物滥用或临床药代动力学研究相关的样本中，通常会对其进行监测。

去甲芬太尼也被用于药代动力学建模和模拟研究，以了解芬太尼的代谢、处置和消除。其浓度-时间曲线有助于确定给药方案、预测代谢清除率，并评估不同人群（包括肝功能不全或影响CYP3A4活性的基因多态性人群）药物代谢的个体差异。

随着阿片类药物危机的蔓延，对芬太尼及其代谢物（包括去甲芬太尼）的监测已成为公共卫生监测的重要组成部分。包含去甲芬太尼在内的综合毒理学检测有助于追踪芬太尼滥用模式，识别意外或故意暴露病例，并为预防和治疗阿片类药物相关危害提供参考。

参考文献

1996. Identification of Human Liver Cytochrome P-450 3A4 as the Enzyme Responsible for Fentanyl and Sufentanil N-Dealkylation. Anesthesia and Analgesia, 82(1).
DOI: 10.1097/00000539-199601000-00031

2020. Determination of Morphine, Fentanyl and Their Metabolites in Small Sample Volumes Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry. Journal of Analytical Toxicology, 44(2).
DOI: 10.1093/jat/bkz104

2024. Performance of a Norfentanyl Immunoassay in Specimens with Low Concentrations of Fentanyl and/or Norfentanyl. The Journal of Applied Laboratory Medicine, 9(5).
DOI: 10.1093/jalm/jfae036