西达本胺
[CAS 1616493-44-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 表观遗传学 >> 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
• 产品名称: 西达本胺
• 英文名: Tucidinostat
• 别名: N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-[[[(E)-3-pyridin-3-ylprop-2-enoyl]amino]methyl]benzamide
• 分子式: C₂₂H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 390.41
• CAS 登录号: 1616493-44-7
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CN=C1)/C=C/C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=C(C=C(C=C3)F)N

物理化学性质

• 密度: 1.3$+/-$0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.691, 计算值^*
• 沸点: 602.1$+/-$55.0 $degree$C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 317.9$+/-$31.5 $degree$C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

西达本胺（Tucidinostat）是一种口服抗癌药物，属于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂类药物。它主要用于治疗某些血液系统恶性肿瘤，其作用机制是通过调节基因表达的表观遗传调控，而非直接靶向DNA突变。通过抑制HDAC酶，西达本胺改变染色质结构并影响转录活性，从而导致癌细胞的生长停滞、分化及凋亡。

西达本胺的研发源于对癌症进展过程中涉及的表观遗传机制的研究。组蛋白去乙酰化酶是一类能够从组蛋白赖氨酸残基上移除乙酰基的酶，这一过程会导致DNA与组蛋白之间的相互作用更加紧密，进而降低基因转录水平。在许多癌症中，异常的HDAC活性会导致肿瘤抑制基因被沉默。抑制这些酶可以恢复参与细胞周期调控和细胞凋亡的基因的表达，这使得HDACs成为重要的治疗靶点。

西达本胺被开发为一种针对I类和II类HDAC酶的选择性抑制剂。其化学结构包含一个芳香族“帽”基团、一个连接区以及一个异羟肟酸官能团；其中，异羟肟酸官能团负责与HDAC酶活性位点中的锌离子进行结合。这种配位结合作用通过阻断底物（即组蛋白及其他蛋白质上的乙酰化赖氨酸残基）的接近，从而抑制了酶的活性。

西达本胺的发现是药物化学领域更广泛努力的一部分，旨在开发出相比早期HDAC抑制剂具有更高选择性和更佳安全性特征的表观遗传药物。早期的化合物已证实HDAC抑制作用能够产生抗肿瘤效应，但诸如毒性和选择性有限等挑战，推动了人们去研发更为精良的分子药物。西达本胺的设计初衷，即是为了在保持药效的同时，最大限度地降低脱靶效应。

从生物学角度来看，西达本胺能够提高细胞内的组蛋白乙酰化水平，从而使染色质结构变得更加开放，并增强参与细胞周期阻滞及细胞凋亡的基因的转录。此外，它还能作用于作为HDAC底物的非组蛋白类蛋白质，进而影响蛋白质稳定性及信号转导等其他的细胞生理过程。正是这些综合效应共同构成了其抗癌活性。

在临床应用中，西达本胺主要用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤，同时也针对其他血液系统肿瘤及实体瘤开展了相关的研究。该药物通常采用口服给药方式，并常用于那些对常规化疗方案无应答的患者。该药物在特定地区的获批，是基于临床试验结果；这些试验在特定患者群体中证实了其抗肿瘤活性以及可控的安全性特征。

在药代动力学方面，Tucidinostat（西达本胺）经口服给药后被吸收，并在肝脏内进行代谢。其代谢产物及原形药物主要通过粪便和肾脏途径排出体外。该药物的给药方案经过精心设计，旨在平衡治疗疗效与不良反应的管理。

与 Tucidinostat 相关的不良反应，主要源于其对快速分裂的正常细胞以及表观遗传调控机制产生的影响。这些不良反应可能包括血小板减少症和中性粒细胞减少症等血液学毒性，以及胃肠道症状和疲乏感。在治疗期间，通常需要对血细胞计数进行密切监测。

总体而言，Tucidinostat 是一种靶向表观遗传疗法，通过抑制组蛋白去乙酰化酶，从而恢复癌细胞内正常的基因表达模式。该药物的发现，体现了人类对表观遗传调控在肿瘤学领域所扮演角色认识的深化；而其临床应用，则代表了当前日益壮大的一类新型药物——即通过调节染色质结构来治疗恶性肿瘤的药物——的重要组成部分。

参考文献

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DOI: 10.1186/s13148-026-02051-x

2011. Chidamide (CS055/HBI-8000): a new histone deacetylase inhibitor of the benzamide class with antitumor activity and the ability to enhance immune cell-mediated tumor cell cytotoxicity. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00280-011-1766-x