玛伐凯泰
[CAS# 1642288-47-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 酮类
• 产品名称: 玛伐凯泰
• 英文名: Mavacamten
• 别名: (S)-3-Isopropyl-6-[(1-phenylethyl)amino]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione; 6-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]-3-propan-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 分子式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.33
• CAS 登录号: 1642288-47-8
• EC 号码: 833-453-5
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](C1=CC=CC=C1)NC2=CC(=O)N(C(=O)N2)C(C)C

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.052 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.19±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.591, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Dander
• 危害标签: H302-H319-H332-H372-H400
• 防护标签: P260-P264-P270-P273-P280-P301+P312+P330-P304+P312-P305+P351+P338-P314-P337+P313-P391-P501

发现和应用

Mavacamten 是一种新型选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，主要用于治疗肥厚性心肌病 (HCM)，这种疾病的特征是心肌增厚，可导致心力衰竭、心律失常和其他并发症。Mavacamten 的发现源于对能够解决 HCM 潜在机制的疗法的日益增长的需求，此前 HCM 主要通过对症治疗和手术干预进行治疗。

肥厚性心肌病通常是由编码心脏肌节蛋白的基因突变引起的，导致这些蛋白质之间的相互作用异常。这会导致心肌过度收缩和增厚，削弱其放松和正常充血的能力。Mavacamten 旨在靶向和调节心肌肌球蛋白的活性，心肌肌球蛋白是参与肌肉收缩的关键蛋白质。通过选择性抑制肌球蛋白，Mavacamten 可以降低收缩力并帮助恢复心脏泵血功能的正常化。

该化合物由专注于心血管疾病的生物技术公司 MyoKardia 开发。早期对 mavacamten 的研究表明，它可以特异性地降低与 HCM 相关的心肌收缩过度。这种作用机制使 mavacamten 与其他 HCM 治疗方法相比具有独特性，后者主要侧重于减轻症状或控制心律失常。

Mavacamten 的临床开发因早期试验的积极结果而加速，这些结果显示患者的症状、运动能力和心脏功能显着改善。2020 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了以 Camzyos 为品牌名的 mavacamten 用于治疗症状性阻塞性 HCM，使其成为首个专门针对这种疾病的药物。该批准基于 EXPLORER-HCM 试验的结果，这是一项大型多中心临床研究，证明了 mavacamten 在改善阻塞性 HCM 患者的心脏功能和减轻症状方面的功效。

该药物通过与心脏肌球蛋白结合，降低其活性，使心肌更有效地放松。这不仅可以减少 HCM 中出现的过度收缩，还有助于提高心脏充血的能力，最终增强整体心脏功能。接受 mavacamten 治疗的患者报告称，呼吸短促、疲劳和胸痛等症状有所减轻。此外，该药物还显示出左心室流出道阻塞减少，这是阻塞性 HCM 的标志。

Mavacamten 通常口服给药，耐受性良好，最常见的副作用是轻微和短暂的，例如头痛和疲劳。但是，与任何心脏药物一样，需要进行监测以避免潜在的不良反应，例如心动过缓或心脏传导阻滞。 mavacamten 在减缓 HCM 进展方面的长期益处潜力仍是一个正在进行的研究领域。

除了在 HCM 中的应用外，人们还在研究 mavacamten 在其他形式的心力衰竭和心血管疾病中的潜在应用。马伐卡坦在治疗肥厚性心肌病方面的成功为针对其他心脏疾病分子机制的未来疗法打开了大门。

总之，马伐卡坦代表了肥厚性心肌病治疗的重大进步，提供了一种针对该疾病潜在病理生理学的针对性方法。它的批准标志着心血管医学的一个里程碑，为患者提供了一种急需的治疗选择，以管理曾经难以治疗的疾病。

参考文献

2024. Myosin-Inhibitor Mavacamten Acutely Enhances Cardiomyocyte Diastolic Compliance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circulation: Heart Failure, 17(9).
DOI: 10.1161/circheartfailure.124.011833

2024. Real-world experience in initiation of treatment with the selective cardiomyosin inhibitor mavacamten in an outpatient clinic cohort during the 12-week titration period. Clinical Research in Cardiology, 113(10).
DOI: 10.1007/s00392-024-02544-w

2024. Obstructive hypertrophic cardiomyopathy: from genetic insights to a multimodal therapeutic approach with mavacamten, aficamten, and beyond. The Egyptian Heart Journal, 76(1).
DOI: 10.1186/s43044-024-00587-y