BLU 285
[CAS# 1703793-34-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 产品名称: BLU 285
• 英文名: BLU 285
• 别名: (alphaS)-alpha-(4-Fluorophenyl)-alpha-methyl-2-[4-[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-1-piperazinyl]-5-pyrimidinemethanamine
• 分子式: C₂₆H₂₇FN₁₀
• 分子量: 498.56
• CAS 登录号: 1703793-34-3
• 分子行输入简码SMILES: C[C@](C1=CC=C(C=C1)F)(C2=CN=C(N=C2)N3CCN(CC3)C4=NC=NN5C4=CC(=C5)C6=CN(N=C6)C)N

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (1.8E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.42±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 折射率: 1.734, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

BLU 285 是一种强效选择性小分子抑制剂，可针对某些癌症中常见的 KIT 和 PDGFRA 基因的特定突变。它被开发为针对胃肠道间质瘤 (GIST) 和其他对伊马替尼等一线治疗产生耐药性的恶性肿瘤的靶向疗法。BLU 285 的发现基于这样的认识：KIT 和 PDGFRA 基因突变会导致激活异常信号通路，从而驱动癌细胞增殖。通过抑制这些突变蛋白，BLU 285 有可能为肿瘤对其他疗法产生耐药性的患者提供更有效的治疗。

BLU 285 的开发源于对更有效的 GIST 疗法的需求，特别是对于肿瘤中存在 KIT 或 PDGFRA 基因继发突变（导致对伊马替尼产生耐药性）的患者。虽然伊马替尼彻底改变了胃肠道间质瘤的治疗，但它对携带这些突变的患者通常无效，导致肿瘤进展。BLU 285 旨在专门针对和抑制 KIT 和 PDGFRA 的突变形式，包括对伊马替尼有耐药性的突变形式，为这些难以治疗的癌症提供了一种新的治疗选择。

BLU 285 的临床前研究和早期临床试验已显示出令人鼓舞的结果，该药物对携带耐药突变的胃肠道间质瘤表现出显著的活性。在临床试验中，BLU 285 已被证明可以缩小肿瘤大小并改善晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期。该药物通过选择性结合和抑制 KIT 和 PDGFRA 的突变形式起作用，阻断驱动肿瘤生长和存活的下游信号通路。与传统化疗相比，这种靶向抑制为治疗胃肠道间质瘤提供了一种更有效、毒性更小的方法。

除了在胃肠道间质瘤中的应用，BLU 285 还被研究用于其他癌症，包括系统性肥大细胞增多症，这是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其特征是肥大细胞异常增殖。BLU 285 能够靶向和抑制突变型 KIT 和 PDGFRA 受体，使其成为治疗由这些突变驱动的其他癌症的有希望的候选药物。随着研究的继续，BLU 285 还可能与其他疗法联合使用，以增强其疗效，并将其应用范围扩大到更广泛的恶性肿瘤。

BLU 285 的主要优势之一是它对突变型 KIT 和 PDGFRA 具有选择性，这降低了脱靶效应的风险并提高了其安全性。临床试验表明，BLU 285 通常耐受性良好，副作用可控且与传统化疗相比不那么严重。这使其成为晚期癌症患者的理想选择，这些患者由于对标准疗法产生耐药性而治疗选择有限。

BLU 285 代表了 KIT 和 PDGFRA 突变癌症治疗的重大进步，提供了一种比以前的疗法更有效、毒性更小的靶向治疗方法。其在临床试验中取得的良好结果表明，它可能成为 GIST 患者和其他由这些突变驱动的恶性肿瘤治疗手段的宝贵补充。

参考文献

2012. Targeting the KIT activating switch control pocket: a novel mechanism to inhibit neoplastic mast cell proliferation and mast cell activation. Leukemia, 27(2).
DOI: 10.1038/leu.2012.218

2024. Current Drug Resistance Mechanisms and Treatment Options in Gastrointestinal Stromal Tumors: Summary and Update. Current Treatment Options in Oncology, 25(10).
DOI: 10.1007/s11864-024-01272-7

2018. Targeted Therapies in the Treatment of Sarcomas. Targeted Oncology, 13(5).
DOI: 10.1007/s11523-018-0583-0