枸橼酸西地那非
[CAS# 171599-83-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 磷酸二酯酶抑制剂
• 产品名称: 枸橼酸西地那非
• 英文名: Sildenafil citrate
• 别名: 1-[[3-(6,7-Dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate
• 分子式: C₂₈H₃₈N₆O₁₁S
• 分子量: 666.70
• CAS 登录号: 171599-83-0
• EC 号码: 638-824-3
• 分子行输入简码SMILES: CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O

物理化学性质

• 溶解度: DMSO 23 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL, 乙醇 $lessThan$1 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H320-H335-H412
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
致癌性	Carc.	2	H351
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411

发现和应用

枸橼酸西地那非是一种合成有机化合物，最为人熟知的是其作为伟哥（Viagra）的活性药物成分。伟哥最初用于治疗勃起功能障碍，后来以“Revatio”为名获批用于治疗肺动脉高压。从化学角度来看，它是西地那非的柠檬酸盐。西地那非是一种吡唑并嘧啶酮衍生物，可作为5型磷酸二酯酶 (PDE5) 的强效选择性抑制剂。其结构使其能够阻止环磷酸鸟苷 (cGMP) 的降解，从而增强一氧化氮介导的平滑肌组织血管扩张作用。

枸橼酸西地那非的发现始于20世纪80年代末90年代初，由英国辉瑞公司的实验室完成。最初，该化合物被合成并研究用于治疗心绞痛（一种以心肌血流减少为特征的疾病）。在早期临床试验中，研究人员仅观察到轻微的心血管益处，但参与者报告了一个显著的副作用：阴茎勃起功能改善。这一意外结果促使辉瑞公司的科学家们重新审视研究重点。1998年，枸橼酸西地那非获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个用于治疗勃起功能障碍的口服药物。它的问世标志着性医学领域的一项突破，为现有疗法提供了一种谨慎、有效且非侵入性的替代方案。

枸橼酸西地那非的应用范围不仅限于勃起功能障碍。2005年，它还获批用于治疗肺动脉高压，这是一种以肺动脉高血压为特征的进行性疾病。通过抑制肺血管平滑肌中的PDE5，西地那非可以降低肺动脉阻力和压力，从而提高运动能力并延缓病情进展。此外，研究还探讨了其在其他疾病（例如雷诺氏现象、高原反应和某些类型的心力衰竭）中的潜在应用，尽管这些应用仍处于次要或实验阶段。

从制药生产的角度来看，枸橼酸西地那非是通过多步有机合成生产的，首先是杂环中间体，经功能化生成吡唑并嘧啶酮核心。最终产物结晶为枸橼酸盐，以提高稳定性、溶解度和生物利用度。其药代动力学特性使其口服给药吸收可预测，但肝酶（尤其是CYP3A4）的代谢会影响其活性和作用持续时间。

枸橼酸西地那非的发现和开发体现了偶然性在药物研究中的重要性。最初旨在治疗心血管疾病的尝试，最终却成就了20世纪末最具商业成功和社会变革意义的药物之一。如今，枸橼酸西地那非在勃起功能障碍和肺动脉高压的治疗中仍然发挥着核心作用，同时正在进行的研究也在探索其作用机制是否可以应用于新的治疗领域。

参考文献

2003. PDE5 Inhibitor Sildenafil Citrate Augments Endothelium-Dependent Vasodilation in Smokers. Hypertension.
DOI: 10.1161/01.hyp.0000068202.42431.cc

2005. Phosphodiesterase-5 Inhibition With Sildenafil Attenuates Cardiomyocyte Apoptosis and Left Ventricular Dysfunction in a Chronic Model of Doxorubicin Cardiotoxicity. Circulation.
DOI: 10.1161/01.cir.0000160359.49478.c2

2006. Quantitative Determination of Sildenafil Citrate in Herbal Medicinal Formulations by High-Performance Thin-Layer Chromatography. JPC – Journal of Planar Chromatography – Modern TLC.
DOI: 10.1556/jpc.19.2006.6.4

2025. Rapid detection and quantification of falsified Viagra using cloud-based portable NIR technology and machine learning. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.
DOI: 10.1016/j.jpba.2025.116940