N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
[CAS# 187389-52-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 细胞凋亡 >> 半胱氨酸蛋白酶抑制剂
• 产品名称: N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
• 英文名: N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-N-[(1S)-3-fluoro-1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopropyl]-L-alaninamide
• 别名: PN: WO2005039629 PAGE: 18 claimed protein; 3: PN: WO0158526 SEQID: 3 claimed sequence
• 分子式: C₂₂H₃₀FN₃O₇
• 分子量: 467.49
• 蛋白质序列: VAX
• CAS 登录号: 187389-52-2
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 732.4±60.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 396.7±32.9 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 90 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.51 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

N-[(苯甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺是一种合成的二肽衍生物，旨在探索蛋白酶抑制和肽相关的生化应用。该化合物包含保护基团和功能基团，可增强其稳定性和生物活性。

该分子在L-缬氨酰残基的N末端具有一个苯甲氧羰基（俗称苄氧羰基或Cbz）保护基团，该保护基团在肽合成中被广泛用于防止链延长过程中氨基发生不必要的反应。氟取代基的存在，特别是连接到修饰的丙氨酰胺部分上的3-氟基团，有助于改变其生化特性，例如提高代谢稳定性并可能调节酶的相互作用。

氟化中心连接的2-甲氧基-2-氧代乙基基团进一步增加了化学复杂性，影响了分子的溶解度和空间构型。此类结构特征常用于优化酶抑制研究中的结合亲和力和选择性。

该化合物已用于蛋白酶抑制研究，其中用含氟基团修饰肽骨架可以增强其对酶促降解的抵抗力并改善药代动力学特征。其设计可用于评估氟化氨基酸类似物如何影响肽-酶相互作用，从而为治疗药物的开发提供重要见解。

其应用包括用作研究蛋白酶特异性和抑制机制的生化工具，以及作为针对蛋白酶活性失调疾病的药物开发的潜在先导化合物。Cbz基团的引入确保了合成的多功能性，可根据实验目的进行进一步修饰或结合。

总体而言，N-[(苯甲氧基)羰基]-L-缬氨酰-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺是一种精心设计的肽衍生物，有助于理解蛋白酶的功能和设计具有增强稳定性和功效的改进的肽基抑制剂。

参考文献

2016. Effects of a broad-spectrum caspase inhibitor, Z-VAD(OMe)-FMK, on viral hemorrhagic septicemia virus (VHSV) infection-mediated apoptosis and viral replication. Fish & Shellfish Immunology, 51.
DOI: 10.1016/j.fsi.2016.02.021

2020. Therapeutic candidates for the Zika virus identified by a high-throughput screen for Zika protease inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117(47).
DOI: 10.1073/pnas.2005463117

2021. A target-agnostic screen identifies approved drugs to stabilize the endoplasmic reticulum-resident proteome. Cell Reports, 35(4).
DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109040