CB-03-01
[CAS# 19608-29-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药
• 产品名称: CB-03-01
• 英文名: CB-03-01
• 别名: 21-Hydroxy-17-(1-oxopropoxy)pregn-4-ene-3,20-dione
• 分子式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.52
• CAS 登录号: 19608-29-8
• EC 号码: 685-282-9
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C)C(=O)CO

物理化学性质

• 溶解度: 10 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.555, 计算值^*
• 沸点: 538.9±50.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 179.3±23.6 °C, 计算值^*

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H341
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341

发现和应用

CB-03-01 也称为 17α-丙酸皮质醇酮，是 11-脱氧皮质醇的合成衍生物。作为一种有前途的局部抗雄激素和抗炎剂，它引起了广泛关注。与传统的全身性抗雄激素不同，CB-03-01 旨在局部发挥作用，减少潜在的全身副作用并增强其在皮肤病学应用的适用性。

CB-03-01 的发现源于对针对雄激素介导的疾病（特别是痤疮和雄激素性脱发）的新型治疗方法的需求。研究人员旨在开发一种化合物，该化合物可以在不改变全身激素水平的情况下选择性抑制皮肤水平的双氢睾酮 (DHT) 的影响。在 17α 位引入丙酸酯显着增强了其稳定性和皮肤渗透性，同时保持了对雄激素受体的高特异性。

CB-03-01 通过竞争性拮抗皮肤中的雄激素受体发挥作用，从而阻止 DHT 结合并激活这些受体。这种机制对于减少皮脂分泌至关重要，而皮脂分泌是痤疮发病的主要因素。此外，该化合物还具有强大的抗炎特性，可有效控制与寻常痤疮相关的炎症病变。

CB-03-01 最重要的临床进展之一是其以商品名 clascoterone 开发为外用制剂。临床试验已证明其可显著减少炎症和非炎症性痤疮病变，且刺激或不良反应最小。其独特的药理学特性也引起了人们对其在治疗雄激素性脱发、多毛症和其他受雄激素活动影响的皮肤病方面的潜在应用的兴趣。

CB-03-01 的合成涉及对 11-脱氧皮质醇进行选择性化学修饰，重点引入丙酸酯。所得化合物表现出增强的亲脂性，促进其吸收到皮脂腺中，从而发挥治疗作用。这种创新方法标志着与传统全身疗法的不同，为特定皮肤状况提供了有针对性的解决方案。

未来的研究方向包括探索 CB-03-01 的长期安全性、优化其配方以用于更广泛的皮肤病学应用以及研究其与其他疗法联合使用的疗效。对其分子相互作用的理解进展也可能为设计下一代局部抗雄激素铺平道路。

参考文献

2024. Integrated Short-Term and Long-Term Efficacy of Topical Clascoterone Cream 1% in Patients Aged 12 Years or Older With Acne Vulgaris. Journal of drugs in dermatology : JDD, 23(12).
DOI: 10.36849/jdd.7719

2024. Comparison of the Efficacy of Clascoterone, Trifarotene, and Tazarotene for the Treatment of Acne: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis. Dermatology and Therapy, 14(5).
DOI: 10.1007/s13555-024-01175-3

2023. TTD: Therapeutic Target Database describing target druggability information. Nucleic Acids Research, 52(D1).
DOI: 10.1093/nar/gkad751