O-6-苄基鸟嘌呤
[CAS# 19916-73-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: O-6-苄基鸟嘌呤
• 英文名: 6-O-Benzylguanine
• 别名: 2-Amino-6-(benzyloxy)purine; 2-Amino-6-(phenylmethoxy)-9H-purine
• 分子式: C₁₂H₁₁N₅O
• 分子量: 241.25
• CAS 登录号: 19916-73-5
• EC 号码: 633-744-5
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C=C1)COC2=NC(=NC3=C2NC=N3)N

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.743, 计算值^*
• 沸点: 621.4±63.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 329.6±33.7 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

6-O-苄基鸟嘌呤是一种合成的鸟嘌呤衍生物，因其在癌症治疗中克服对烷化剂的耐药性的作用而受到广泛研究。该化合物可作为 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 酶的抑制剂，该酶负责修复烷基化的 DNA，从而降低某些化疗药物的有效性。通过抑制 MGMT，6-O-苄基鸟嘌呤可增强烷化药物的细胞毒性作用，使其成为联合癌症治疗的有希望的候选药物。

6-O-苄基鸟嘌呤的发现源于对抗 MGMT 介导的对烷化化疗药物（如替莫唑胺和卡莫司汀）耐药性的需求。研究人员通过在 O6 位对鸟嘌呤进行选择性苄基化来合成该化合物，然后使用核磁共振 (NMR) 和质谱 (MS) 进行纯化和结构确认。初步研究表明，6-O-苄基鸟嘌呤能有效结合 MGMT，导致酶不可逆失活。这种机制使烷化剂能够充分发挥对癌细胞的细胞毒性，特别是在胶质母细胞瘤和其他表达 MGMT 的肿瘤中。

6-O-苄基鸟嘌呤的主要应用在于其作为癌症治疗中的 MGMT 抑制剂的作用。当与烷化剂一起服用时，它会阻止 MGMT 修复化疗引起的 DNA 损伤，从而增加肿瘤细胞对治疗的敏感性。临床前和临床研究表明，这种组合方法可增强烷化药物的疗效，从而改善胶质母细胞瘤和其他难以治疗的癌症的治疗效果。然而，与 6-O-苄基鸟嘌呤相关的挑战之一是它可能会提高正常细胞的毒性，因此需要谨慎的给药策略以最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用。

除了在肿瘤学中的应用外，6-O-苄基鸟嘌呤还被用于基因治疗研究。由于 MGMT 赋予了对烷化剂的抗性，研究人员已经研究了在造血干细胞中使用 MGMT 基因修饰来保护化疗期间的正常骨髓。在这种情况下，6-O-苄基鸟嘌呤可作为选择性靶向未修饰细胞的工具，从而使经过基因修饰的化疗耐药干细胞优先存活。这种方法对提高高剂量化疗方案的安全性和有效性具有潜在意义。

除了医学应用外，6-O-苄基鸟嘌呤还被用作分子生物学研究中的生化探针。研究人员已经用它来研究 MGMT 的功能和调节，以及探索 DNA 修复机制在癌症生物学中的更广泛意义。它选择性抑制 MGMT 的能力使其成为研究 DNA 损伤和修复在肿瘤进展和治疗耐药性中的作用的宝贵工具。

尽管 6-O-苄基鸟嘌呤具有潜力，但由于在优化其药代动力学和降低全身毒性方面存在挑战，其临床应用仍然有限。研究人员继续探索结构修饰和替代 MGMT 抑制剂，以保留 6-O-苄基鸟嘌呤的有益作用，同时最大限度地减少其缺点。靶向药物输送和联合治疗策略的进展可能会进一步增强其未来的临床可行性。

总之，6-O-苄基鸟嘌呤是癌症治疗领域的关键化合物，特别是对于克服对烷化剂的耐药性。它的发现为 DNA 修复机制提供了宝贵的见解，并导致了肿瘤学和基因治疗的创新方法。正在进行的研究旨在改进其应用，确保其对癌症治疗策略的持续影响。

参考文献

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DOI: 10.1093/nar/gkad751

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DOI: 10.1038/s41589-023-01464-6