4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶
[CAS# 2380-63-4]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 氨基嘧啶
• 产品名称: 4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶
• 英文名: 4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 别名: 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 分子式: C₅H₅N₅
• 分子量: 135.13
• CAS 登录号: 2380-63-4
• EC 号码: 219-174-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=NNC2=NC=NC(=C21)N

物理化学性质

• 密度: 1.1$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 325 $degree$C (实验值)
• 沸点: 266.3$+/-$40.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 132.6$+/-$30.9 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.487 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 危险
• 危害标签: H301-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
¼±ÐÔ¶¾ÐÔ	Acute Tox.	3	H301
Ìض¨Ä¿±êÆ÷¹Ù¶¾ÐÔ¡ªµ¥´Î½Ó´¥	STOT SE	3	H335
Ñ۴̼¤	Eye Irrit.	2	H319
Ƥ·ô´Ì¼¤	Skin Irrit.	2	H315

• 危险品运输编号: UN 2811

发现和应用

4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶是一种稠合杂环化合物，由吡唑环与嘧啶环稠合而成，嘧啶环的4位连接一个氨基。这类化合物在药物化学领域得到了广泛的研究，因为吡唑并嘧啶骨架被认为是一种与重要的生物靶点（尤其是参与核酸代谢的激酶和酶）相互作用的优势结构。其芳香性、氢键结合能力和平面双环骨架的组合，使得该分子成为药物设计和合成化学中重要的结构单元。 吡唑并嘧啶衍生物的发现可以追溯到对杂环核碱基类似物和早期激酶抑制剂的研究。 4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶被认为是酶抑制剂开发中的关键骨架，因为其稠合双环体系能够模拟嘌呤核苷酸，使其能够占据激酶中的ATP结合位点或作为核苷酸加工酶的竞争性抑制剂。4位上的氨基取代基提供氢键能力，这对于分子识别和结合亲和力至关重要。 在合成上，4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶通常通过适当取代的肼与β-二羰基化合物或脒的缩合反应制备，生成吡唑环，然后与合适的含氮试剂环化生成嘧啶稠合物。氨基可以通过直接胺化或水解前体腈或硝基引入。这些方法能够在保持稠合杂环结构完整性的同时实现选择性功能化，从而能够制备用于研究或药物研发的高纯度化合物。 该化合物已广泛应用于药物化学领域，作为激酶抑制剂的骨架。其平面双环结构使其能够嵌入多种激酶的ATP结合口袋，而氨基可以与酶铰链区的保守残基形成氢键。研究人员已开发出多种基于4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶的类似物，以提高其效力、选择性和药代动力学性质，从而促进了癌症和炎症性疾病靶向治疗的发展。 除了激酶抑制作用外，4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物还被探索作为其他酶（例如磷酸转移酶、聚合酶和核苷酸环化酶）的潜在抑制剂。该稠合杂环体系能够与生物靶点发生π-π堆积和氢键相互作用，而吡唑并嘧啶核心上不同位置的化学修饰则为调控其电子性质、空间位阻和药代动力学性质提供了可能。 除了生物学应用外，4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶也是有机合成中一种用途广泛的中间体。它可以进行烷基化、酰化和交叉偶联反应，生成取代衍生物，用于构建化合物库或更复杂的杂环体系。氨基是衍生化反应的活性位点，而双环核心则赋予其结构刚性和平面性，这对于构建具有明确几何构型的分子，在化学和药物研究中都具有重要价值。 总而言之，4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶是一种具有重要生物学和合成应用价值的稠合杂环骨架的典型代表。其平面结构、氨基功能和吡唑并嘧啶核心的结合，使其能够应用于激酶抑制、酶调节和有机合成，使其成为药物化学和药物开发研究中的关键构建模块。

参考文献

2024. Arylglyoxal-based multicomponent synthesis of C-3 functionalized imidazoheterocycles. Chemical Papers.
DOI: 10.1007/s11696-024-03674-1

2023. Fragment-to-Lead Medicinal Chemistry Publications in 2021. Journal of Medicinal Chemistry.
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01827

2021. Design and Synthesis of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-Derived Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Checkpoint Kinase 1 (CHK1)-Derived Crystallographic Surrogate. Journal of Medicinal Chemistry.
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00720