叔丁氧羰基-C20-γ-谷氨酰(AEEA)-叔丁酯
[CAS 2645421-68-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 产品名称: 叔丁氧羰基-C20-γ-谷氨酰(AEEA)-叔丁酯
• 英文名: Tbuo-C20-gamma-glu(aeea)-otbu
• 别名: 2-[2-[2-[[(4S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[[20-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• 分子式: C₃₉H₇₂N₂O₁₀
• 分子量: 729.00
• CAS 登录号: 2645421-68-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)NCCOCCOCC(=O)O)C(=O)OC(C)(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.0 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 830.2 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 455.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.4797624 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

tBuO-C20-γ-Glu(AEEA)-OtBu（CAS号：2645421-68-5）是一种合成肽连接子构建块，用于制备先进的肽类药物和长效药物偶联物。它属于一类基于氨基酸的多功能间隔基团（spacer），整合了脂质链、类聚乙二醇（PEG）单元以及受保护的氨基酸残基。该化合物并非天然产物，而是一种经过专门设计的中间体，旨在实现现代药物研究（特别是基于肠促胰岛素的代谢疗法）中复杂肽类药物结构的可控组装。

该化合物的出现与21世纪初肽类药物工程的快速发展密切相关，当时药物研究日益关注如何改善肽类药物的药代动力学性质。天然肽（如胰高血糖素样肽-1，即GLP-1）及其相关类似物在体内降解迅速，促使人们开发旨在延长半衰期的化学修饰策略。这些策略包括脂质化、聚乙二醇化（PEGylation）以及连接大体积连接子系统，以增强与白蛋白的结合并减少肾脏清除。tBuO-C20-γ-Glu(AEEA)-OtBu正是这一更广泛技术框架的一部分。

该化合物的结构包含三个主要功能区域。长链C20脂肪族链提供了一个疏水性类脂片段，可促进与血清白蛋白的强结合，这是延长肽类药物循环时间的常用策略。γ-谷氨酸单元作为分支和偶联位点，既允许与肽骨架进行可控连接，又提供了在酶促和化学条件下均稳定的连接几何构型。AEEA（氨基乙氧基乙氧基乙酸）片段引入了一个柔性亲水间隔基团，其功能类似于短链聚乙二醇，有助于提高溶解度并增加各功能结构域之间的空间间隔。末端的叔丁酯保护基团（tBuO / OtBu）在合成过程中用于防止羧酸位点发生过早的副反应，并在最终组装阶段的脱保护步骤中被去除。

该化合物的开发背景是针对长效GLP-1受体激动剂以及双重或三重激动剂类代谢药物的肽连接子优化。在此类系统中，连接子（linker）的设计至关重要，因为它决定了活性肽与血浆蛋白的相互作用方式、酶促加工过程，以及在循环系统中的释放或结合状态。tBuO-C20-γ-Glu(AEEA)-OtBu 结合了脂质链与极性间隔基团（spacer），体现了一种旨在平衡疏水性白蛋白亲和力、水溶性及合成可行性的合理设计策略。

在药物合成中，该化合物作为受保护的中间体而非活性药物成分发挥作用。它通过逐步偶联反应（通常采用固相多肽合成或液相偶联策略）整合到更大的多肽结构中。偶联完成后，在酸性条件下脱去叔丁基保护基，从而在多肽骨架内形成最终的功能性连接子。这种模块化方法能够在不改变多肽核心生物活性的前提下，精确调控药代动力学性质。

包含 γ-谷氨酸和类 PEG 间隔基团的连接子系统已被应用于多种针对 2 型糖尿病和肥胖症等代谢疾病的长效多肽药物中。这些系统旨在实现持续的受体激活，同时降低给药频率。引入类似于 C20 片段的长链脂质部分，是增强血浆蛋白结合能力并延长体内半衰期的成熟方法。

从化学角度看，tBuO-C20-γ-Glu(AEEA)-OtBu 具有高分子量以及疏水与亲水结构域并存的特点。其反应活性主要取决于受保护的羧基以及脱保护后显露出的酰胺形成位点。因此，该化合物仅用于受控的合成环境，而非直接作为最终的药理活性物质使用。

总体而言，tBuO-C20-γ-Glu(AEEA)-OtBu 代表了一类用于构建长效治疗性多肽的、经过合理设计的现代多肽连接子中间体。其重要性在于作为一种模块化结构元件，能够将脂质、多肽和类 PEG 成分整合至同一骨架中，从而支持开发具有更优药代动力学性能的下一代代谢疾病疗法。