2-[(4-氟苯基)磺酰基]六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6(2H)-酮
[CAS# 272786-64-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡嗪类化合物
• 产品名称: 2-[(4-氟苯基)磺酰基]六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6(2H)-酮
• 英文名: 2-[(4-Fluorophenyl)sulfonyl]hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(2H)-one
• 别名: DM 232; Unifiram
• 分子式: C₁₃H₁₅FN₂O₃S
• 分子量: 298.33
• 蛋白质序列: v
• CAS 登录号: 272786-64-8
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(=O)N2C1CN(CC2)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)F

物理化学性质

• 溶解度: 极微溶解 (0.42 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.47±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 479.5±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 243.8±31.5 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.628 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994-2014 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

2-[(4-氟苯基)磺酰基]六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6(2H)-酮是一种合成化合物，其包含由六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪和氟化芳基磺酰基部分衍生的稠合双环体系。该化合物因其结构与调节蛋白水解酶或作为药物研发中间体的生物活性分子相似而备受关注。

六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪核心常见于生物活性化合物中，尤其是那些旨在模拟天然底物或酶过渡态的化合物。该双环体系的刚性和明确的构象使其能够与蛋白质活性位点发生靶向相互作用。此外，6位酮（即内酰胺）可以作为氢键受体，从而增强与生物靶标的结合。

对氟苯环上连接磺酰基，使其兼具吸电子和亲脂性。氟原子增强了代谢稳定性，并调节了芳环的电子特性，通常能够提高其与靶受体或酶的结合亲和力。磺酰基在许多抑制剂中起着关键的药效团元素的作用，尤其对丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶而言，它通过与酶口袋中的氨基酸残基发生极性相互作用。

此类化合物的衍生物已在蛋白酶抑制、神经药理学和肽模拟药物开发领域得到探索。其刚性结构和良好的药代动力学特性使其成为先导化合物优化的理想骨架。例如，类似的磺酰基取代的稠合杂环化合物已被研究用作二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂或神经肽受体拮抗剂。

虽然目前尚无已知直接基于该化合物的广泛商业化药物，但它仍然是药物化学中一种有价值的中间体，用于合成具有潜在治疗价值的更复杂类似物。目前的合成策略侧重于高效构建稠环体系，然后在温和条件下与取代的芳基磺酰氯进行选择性磺酰化，通常采用在极性非质子溶剂中进行碱介导偶联。

2-[(4-氟苯基)磺酰基]六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6(2H)-酮衍生物在药物研发中的持续探索，凸显了该骨架在开发具有更高特异性和更优代谢特征的新型疗法中的实用性。

参考文献

Manetti D, Ghelardini C, Bartolini A, Dei S, Galeotti N, Gualtieri F, Romanelli MN, Teodori E (2000) Molecular Simplification of 1,4-Diazabicyclo[4.3.0]nonan-9-ones Gives Piperazine Derivatives That Maintain High Nootropic Activity. Journal of Medicinal Chemistry 43 22 4169-4176 DOI: 10.1021/jm000972h


Manetti D, Ghelardini C, Bartolini A, Bellucci C, Dei S, Galeotti N, Gualtieri F, Romanelli MN, Scapecchi S, Teodori E (2000) Design, synthesis, and preliminary pharmacological evaluation of 1,4-diazabicyclo[4.3.0]nonan-9-ones as a new class of highly potent nootropic agents. Journal of Medicinal Chemistry 43 8 1417-1428 DOI: 10.1021/jm991170t


Martino MV, Guandalini L, Di Cesare Mannelli L, Menicatti M, Bartolucci G, Dei S, Manetti D, Teodori E, Ghelardini C, Romanelli MN (2017) Piperazines as nootropic agents: New derivatives of the potent cognition-enhancer DM235 carrying hydrophilic substituents. Bioorganic & Medicinal Chemistry 25 10 2719-2730 DOI: 10.1016/j.bmc.2017.02.019