紫杉醇
[CAS# 33069-62-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 天然来源类抗肿瘤药
• 产品名称: 紫杉醇
• 英文名: Paclitaxel
• 别名: 7,11-Methano-5H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxete benzenepropanoic acid deriv.; Taxal; Taxol A
• 分子式: C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量: 853.92
• CAS 登录号: 33069-62-4
• EC 号码: 608-826-9
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)C6=CC=CC=C6)O)O)OC(=O)C7=CC=CC=C7)(CO4)OC(=O)C)O)C)OC(=O)C

物理化学性质

• 熔点: 213 °C (分解) (实验值)
• 溶解度: DMSO: 溶解 50 mg/mL, m乙醇: 溶解 50 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H315-H317-H318-H334-H335-H340-H341-H360-H361-H372-H413
• 防护标签: P203-P233-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P272-P273-P280-P284-P302+P352-P304+P340-P305+P354+P338-P317-P318-P319-P321-P332+P317-P333+P317-P342+P316-P362+P364-P403-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
生殖毒性	Repr.	1B	H360
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖毒性	Repr.	1A	H360
致癌性	Carc.	2	H351
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
致癌性	Carc.	1B	H350

发现和应用

紫杉醇是一种天然产物，最初从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）树皮中分离得到，于20世纪60年代末在一项大规模抗癌药物筛选项目中被发现。该化合物被归类为具有复杂多环结构的二萜类化合物，包含一个稠合环状紫杉烷核心和一个对其生物活性至关重要的酯基侧链。紫杉醇的发现因其独特的作用机制和强大的抗癌特性，代表了癌症化疗领域的重大突破。

紫杉醇主要作为微管稳定剂发挥作用。与许多其他抑制微管形成的化疗药物不同，紫杉醇与微管的β-微管蛋白亚基结合，促进微管组装，同时阻止其解体。这种稳定作用破坏了微管正常的动态不稳定性，而这种不稳定性对于细胞分裂过程中的有丝分裂纺锤体功能至关重要。因此，紫杉醇可将细胞阻滞于细胞周期的G2/M期，导致快速分裂的癌细胞凋亡或程序性细胞死亡。

紫杉醇的独特作用机制使其能够有效治疗多种实体瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌。该药物于20世纪90年代初获得监管机构的批准，标志着肿瘤学的一项重要进展，为难治性癌症患者提供了一种新的治疗选择。该药物既可单独使用，也可与其他化疗药物联合使用，从而增强其临床疗效。

由于天然来源的稀缺性和结构的复杂性，紫杉醇的全合成极具挑战性，且大规模生产在经济上不可行。因此，人们开发了半合成方法，利用10-脱乙酰基巴卡丁III等前体，这些前体可以从欧洲紫杉的针叶中提取。这些半合成工艺使得医用紫杉醇的生产更具可持续性和可扩展性。

多年来，人们开发了各种紫杉醇剂型，以提高其溶解度、递送性能并减少副作用。最初的剂型使用聚乙氧基化蓖麻油Cremophor EL作为溶剂，这可能导致过敏反应。如今，诸如白蛋白结合紫杉醇纳米粒等新剂型已被开发出来，以增强药物递送、降低毒性并改善患者预后。

紫杉醇的影响远不止于其临床应用；它促进了对微管生物学、耐药机制以及新型紫杉烷类似物和衍生物开发的广泛研究。紫杉醇耐药性仍然是一项重大的临床挑战，通常源于微管蛋白、外排泵表达的改变以及细胞死亡途径的改变。为了解决这些问题，药物化学和分子生物学领域不断努力，以设计出更优的疗法。

综上所述，紫杉醇是一种具有里程碑意义的天然来源化疗药物，具有独特的微管稳定机制。它的发现彻底改变了癌症治疗，并持续影响着药物研发和癌症生物学研究。该化合物结构复杂、活性强，且在生产和耐药性方面面临挑战，使其成为药物科学和肿瘤学研究的焦点。

参考文献

1990. Taxol Content in Bark, Wood, Root, Leaf, Twig, and Seedling from Several Taxus Species. Journal of Natural Products, 53(6).
DOI: 10.1021/np50072a039

1998. Identification of the structural region of taxol that may be responsible for cytokine gene induction and cytotoxicity in human ovarian cancer cells. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 41(6).
DOI: 10.1007/s002800050756

2000. Multiple factors other than p53 influence colon cancer sensitivity to paclitaxel. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 46(4).
DOI: 10.1007/s002800000155