布瓦西坦
[CAS 357336-20-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 脑代谢调节药
• 产品名称: 布瓦西坦
• 英文名: Brivaracetam
• 别名: (alphaS,4R)-alpha-Ethyl-2-oxo-4-propyl-1-pyrrolidineacetamide; UCB-34714
• 分子式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.29
• CAS 登录号: 357336-20-0
• EC 号码: 801-184-2
• 分子行输入简码SMILES: CCC[C@@H]1CC(=O)N(C1)[C@@H](CC)C(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 409.3±28.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 201.3±24.0 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 10 mg /mL (实验值)
• 折射率: 1.494 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H336
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P301+P317-P304+P340-P319-P330-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

chemBlink 化学品故事

布瓦西坦（CAS 357336-20-0）是 UCB 开发的抗癫痫药，也是突触囊泡蛋白 2A（SV2A）的高亲和力配体。它的发现过程特别有代表性，因为这个研发项目直接建立在对上一代药物左乙拉西坦分子靶点的理解之上。当研究确认 SV2A 是左乙拉西坦的主要结合位点后，药物化学家就能够有目的地寻找结合更强、选择性更高的类似物。

UCB 对数千个与左乙拉西坦药效结构相关的化合物进行了筛选。结构-活性关系研究发现，在吡咯烷酮环 4 位加入适当取代基能够提高 SV2A 亲和力。其中正丙基类似物表现出很高的结合亲和力和动物抗惊厥活性，最终被选为开发候选物并命名为布瓦西坦。公开研究显示，它对 SV2A 的亲和力明显高于左乙拉西坦。

SV2A 是位于突触囊泡膜上的蛋白，参与神经递质释放过程，不过从药物结合 SV2A 到最终抑制癫痫发作之间的完整分子链条仍未完全阐明。FDA 审评文件把布瓦西坦描述为对脑内 SV2A 具有高选择性和高亲和力，并把这一相互作用视为其抗惊厥作用的主要机制基础。

FDA 于 2016 年批准布瓦西坦用于部分性发作，也就是现在通常所说的局灶性发作。从化学结构看，它仍与左乙拉西坦十分接近，两者都具有 2-吡咯烷酮乙酰胺骨架；但布瓦西坦增加了丙基取代并具有明确立体化学，这些看似有限的结构变化显著改变了靶点亲和力和药理行为。

因此，布瓦西坦是“靶点导向药物优化”的一个非常清楚的实例。左乙拉西坦首先显示出不同寻常的抗癫痫作用，随后研究找到 SV2A 这一分子靶点，再利用这个知识系统寻找更强的配体。研发并没有抛弃原有骨架重新开始，而是把对一个成功药物作用机制的理解，转化成下一代药物的设计原则。

参考文献：
1. Rogawski MA. Br J Pharmacol. 2008;154:1555-1557. PMID: 18552880.
2. Klitgaard H et al. Epilepsia. 2016;57:538-548. DOI: 10.1111/epi.13340.
3. Gillard M et al. Eur J Pharmacol. 2011;664:36-44. PMID: 21575627.
4. U.S. FDA, Brivaracetam NDA 205836/205837/205838, 2016.

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