二对甲苯磺酸拉帕替尼一水合物
[CAS# 388082-78-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 磺酸类氨基化合物
• 产品名称: 二对甲苯磺酸拉帕替尼一水合物
• 英文名: Lapatinib ditosylate monohydrate
• 别名: N-(3-Chloro-4-((3-fluorophenyl)methoxy)phenyl)-6-(5-(((2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)methyl)-2-furanyl)-4-quinazolinamine bis(4-methylbenzenesulfonate) monohydrate
• 分子式: C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S.2(C₇H₈O₃S).H₂O
• 分子量: 943.47
• CAS 登录号: 388082-78-8
• EC 号码: 642-915-3
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)CCNCC1=CC=C(O1)C2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=CC(=CC=C5)F)Cl.O

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H361-H362-H372-H413
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P273-P280-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

拉帕替尼二甲苯磺酸盐一水合物是一种主要用于治疗某些类型乳腺癌的药物化合物。它是一种强效口服小分子抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2)。这些受体在某些癌细胞中过表达，并在癌细胞增殖、存活和转移中发挥关键作用。拉帕替尼通过靶向并抑制这些受体，从而破坏导致肿瘤生长和进展的信号通路。

拉帕替尼的发现源于开发针对 HER2 过表达癌症的靶向疗法的需求。HER2 阳性乳腺癌是一种极具侵袭性的癌症，虽然单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）一直是其治疗的基石，但许多患者随着时间的推移会对曲妥珠单抗产生耐药性。拉帕替尼是作为此类病例的替代疗法而开发的，旨在为对曲妥珠单抗或其他常规化疗不再有反应的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者提供二线治疗。

拉帕替尼的作用机制基于其抑制 EGFR 和 HER2 酪氨酸激酶活性的能力。这些受体属于 ErbB 受体酪氨酸激酶家族，参与调节各种细胞过程，包括生长、存活和分化。通过阻断这些受体的激活，拉帕替尼可以阻止下游信号通路，从而阻止癌细胞分裂和存活。这种抑制作用可以减缓肿瘤的生长和扩散，从而延缓癌症进展。

拉帕替尼的临床应用主要与其他药物联合使用，尤其是在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面。对于对其他疗法（包括曲妥珠单抗）无效的患者，拉帕替尼通常与卡培他滨或来曲唑联合使用。拉帕替尼对晚期或转移性乳腺癌尤为有效，已证明其在减缓病情进展和改善患者预后方面具有显著疗效。它还可与化疗联合用于治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌。

除乳腺癌外，拉帕替尼还被研究用于治疗其他癌症，包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 和头颈癌，在这些癌症中，HER2 和 EGFR 过表达也可能在肿瘤发展中发挥重要作用。然而，其主要获批用途仍然是乳腺癌治疗。

尽管拉帕替尼疗效显著，但也存在副作用。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳和皮疹。更严重的副作用可能包括肝毒性和心脏问题，例如心律失常或心脏功能下降。与其他癌症疗法一样，由于存在副作用风险，治疗期间需要密切监测，并可能需要根据副作用的严重程度停药或调整用药。

拉帕替尼的研发代表了靶向癌症治疗领域的重要一步。它为 HER2 阳性乳腺癌患者，尤其是对其他疗法产生耐药性的患者，提供了更具针对性的治疗选择。拉帕替尼专注于驱动癌细胞生长的分子机制，有助于更精准地靶向癌细胞，与传统化疗相比，有望在减少副作用的同时获得更好的疗效。

总而言之，拉帕替尼二甲苯磺酸盐一水合物是治疗 HER2 阳性乳腺癌的关键药物，尤其适用于对其他疗法无效的患者。它抑制 EGFR 和 HER2 受体的能力在减缓肿瘤生长和提高生存率方面发挥着至关重要的作用。虽然它可能引起副作用，但其靶向作用为传统化疗提供了一种有希望的替代方案，尤其适用于晚期癌症患者。拉帕替尼在其他癌症中的应用的持续研究进一步凸显了其作为有效癌症治疗方法的潜力。

参考文献

2008. HER-2 Gene Amplification, HER-2 and Epidermal Growth Factor Receptor mRNA and Protein Expression, and Lapatinib Efficacy in Women with Metastatic Breast Cancer. Clinical Cancer Research, 14(23).
DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-08-1056

2008. Evaluation of Lapatinib and Topotecan Combination Therapy: Tissue Culture, Murine Xenograft, and Phase I Clinical Trial Data. Clinical Cancer Research, 14(23).
DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-08-0415

2024. Lapatinib-loaded reductive-responsive hyaluronic acid-cholesterol nanoparticles for inhibiting metastasis of uveal melanoma. International Journal of Biological Macromolecules, 285.
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.137028