二异丙基氨基锂
[CAS# 4111-54-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 有机金属类化合物 >> 有机锂
• 产品名称: 二异丙基氨基锂
• 英文名: Lithium diisopropylamide
• 分子式: C₆H₁₄LiN
• 分子量: 107.12
• CAS 登录号: 4111-54-0
• EC 号码: 223-893-0
• 分子行输入简码SMILES: [Li+].CC(C)[N-]C(C)C

物理化学性质

• 密度: 0.812 g/mL (25 °C) (实验值)
• 闪点: 2 °C (封闭容器) (实验值)
• 水溶性: 分解 (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS02;GHS05 危险
• 危害标签: H228-H250-H314-H318
• 防护标签: P210-P222-P231-P233-P240-P241-P260-P264-P264+P265-P280-P301+P330+P331-P302+P335+P334-P302+P361+P354-P304+P340-P305+P354+P338-P316-P317-P321-P363-P370+P378-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1B	H314
自燃固体	Pyr. Sol.	1	H250
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
易燃固体	Flam. Sol.	1	H228
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1A	H314
易燃液体	Flam. Liq.	1	H224

• 危险品运输编号: UN 3393

发现和应用

二异丙基酰胺锂 (LDA) 是一种用途广泛、性能强劲的有机金属碱，广泛用于有机合成。它于 20 世纪 60 年代初首次推出，是一种在各种有机化合物中诱导去质子化的强大工具，能够形成烯醇盐等高活性中间体，而烯醇盐对于一系列有机反应至关重要。LDA 由锂阳离子 (Li+) 和二异丙基酰胺阴离子 ([(CH3)2CH]2N?) 组成，通常在无水条件下通过锂金属与二异丙胺反应制备，通常在四氢呋喃 (THF) 等非极性溶剂存在下进行。

LDA 的发现源于合成化学对更强、更具选择性的碱的需求。二异丙胺本身是一种相对较弱的碱，但与锂金属结合后会产生更强的碱，能够使酸性更低的化合物去质子化。这种增强的反应性和选择性使 LDA 成为有机实验室和工业中不可或缺的试剂。

LDA 的关键应用之一是生成烯醇盐。烯醇盐是由羰基化合物（如醛和酮）去质子化形成的高反应性中间体。这些中间体随后可以与亲电试剂进行亲核加成反应，形成碳-碳键，这在各种有机转化中都至关重要，包括醇醛缩合、迈克尔加成以及 β-羟基酮和醛的合成。LDA 在从空间位阻酮生成烯醇盐方面特别有效，否则很难用较弱的碱去质子化。

LDA 还用于合成复杂分子和天然产物。特别是，它用于制备有机金属中间体，这些中间体可以参与各种交叉偶联反应，如醇醛反应、Suzuki 偶联和 Negishi 偶联。这些反应对于药物、农用化学品和功能材料的开发至关重要。LDA 能够生成具有高区域选择性的反应性中间体，使其成为创造分子多样性的重要工具。

LDA 的另一个值得注意的应用是用于含杂原子化合物（如酰胺和酰亚胺）的去质子化。LDA 已被证明能够有效地诱导这些化合物的去质子化，从而形成杂环中间体，这对生物活性化合物的合成非常重要。此外，LDA 用于需要从分子中的特定位置选择性去除氢原子的反应，使其成为不对称合成和立体选择性反应中的宝贵试剂。

然而，LDA 的高碱性和反应性需要小心处理和储存。该试剂对水分高度敏感，必须保持在干燥、惰性的条件下以防止分解。此外，LDA 与水剧烈反应，形成二异丙胺和氢氧化锂，这可能是危险的。因此，用户必须在无水、受控的环境中（通常在氮气或氩气等惰性气体下）使用 LDA。

尽管采取了这些安全预防措施，LDA 仍然是合成化学中最广泛使用的试剂之一，因为它具有有效性和多功能性。它能够以高度可控和选择性的方式促进反应中间体的形成，这使得它在复杂有机分子的合成中不可或缺，特别是在药物化学、材料科学和精细化学品生产领域。

参考文献

2008. Autocatalysis in Lithium Diisopropylamide-Mediated Ortholithiations. Journal of the American Chemical Society, 130(48).
DOI: 10.1021/ja807331k

2020. Electronic complementarity permits hindered butenolide heterodimerization and discovery of novel cGAS/STING pathway antagonists. Nature Chemistry, 12(3).
DOI: 10.1038/s41557-019-0413-8

2016. Advances in the synthesis of α-quaternary α-ethynyl α-amino acids. Amino Acids, 48(10).
DOI: 10.1007/s00726-016-2276-2