N-[3-(氨基羰基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酰胺
[CAS 489408-02-8]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 酰胺
• 产品名称: N-[3-(氨基羰基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酰胺
• 英文名: N-[3-(Aminocarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl]-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-1-acetamide
• 别名: HBT1; 2-[[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
• 分子式: C₁₆H₁₇F₃N₄O₂S
• 分子量: 386.39
• CAS 登录号: 489408-02-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC(=NN1CC(=O)NC2=C(C3=C(S2)CCCC3)C(=O)N)C(F)(F)F

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (2.7E^-3 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.58±0.1 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 531.9±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 275.5±30.1 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.661 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

N-[3-(氨基羰基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基]-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酰胺是一种高度功能化的杂芳基乙酰胺，由两个主要的稠环杂环体系通过乙酰胺连接基团相连而成。其结构一侧包含四氢苯并噻吩衍生片段，另一侧为取代吡唑环，分子中分布着多个吸电子和可参与氢键作用的官能团。

四氢苯并[b]噻吩部分由部分饱和的苯并噻吩体系构成。苯并噻吩是一种由苯环和噻吩环稠合而成的双环结构，其中硫原子位于五元杂芳环中。该分子中的“4,5,6,7-四氢”标识表明苯环部分处于部分饱和状态，这降低了芳香性并增加了构象灵活性。在该片段的3位上存在一个氨基羰基（–CONH₂）取代基，引入了既能作为氢键供体又能作为氢键受体的酰胺官能团。

第二个主要片段是多位点取代的吡唑环。吡唑是一种含有两个相邻氮原子的五元芳香杂环。在该化合物中，吡唑环的3位被三氟甲基（–CF₃）取代，5位被甲基（–CH₃）取代。由于氟原子具有高电负性，三氟甲基表现出强吸电子效应，显著影响了环上的电子分布并增加了亲脂性；而甲基则通过诱导效应提供微弱的给电子作用，并增强了疏水特性。

这两个杂环体系通过乙酰胺连接基团相连，具体是通过N-乙酰化的吡唑氮原子连接。乙酰胺官能团包含一个与氮原子相连的羰基，形成共振稳定的酰胺键。由于该键具有部分双键性质，它限制了旋转，从而赋予了分子中心部分构象刚性。

该分子含有氮、氧、硫和氟等多种杂原子，构成了高度极化的化学环境。酰胺基团和羰基氧原子可作为氢键受体，而酰胺NH基团则可作为氢键供体。根据化学环境的不同，吡唑环上的氮原子也可能参与质子化或配位相互作用。

从理化性质角度看，该化合物兼具疏水区和极性区。芳香环和杂芳香环体系，连同三氟甲基和甲基取代基，赋予了分子显著的疏水特性；相比之下，酰胺基和氨基羰基则引入了极性和氢键结合能力。这种性质平衡通常导致其水溶性较低至中等，且与有机相的相容性较好。

三氟甲基取代基在调节理化性质方面发挥着尤为重要的作用。它能提高代谢稳定性，增强亲脂性，并通过诱导效应显著影响相邻吡唑环的电子密度。在药物化学中，此类基团常用于微调结合亲和力、渗透性及稳定性特征。

与完全芳香化的体系相比，四氢苯并噻吩片段引入了构象灵活性。局部的饱和结构降低了π-共轭程度，使分子能够呈现多种低能构象，进而可能影响分子识别以及固态下的堆积行为。

从化学反应性来看，最活泼的位点预计包括酰胺键（在剧烈条件下易发生水解）、氨基羰基，以及吡唑和噻吩体系中的杂原子（这些杂原子可能参与质子化或配位反应）。三氟甲基中的碳-氟键在常规化学条件下通常高度稳定。

由于缺乏针对该化合物的经证实文献，无法对其生物活性或应用前景做出评价。仅就结构分析而言，该化合物可被描述为一种多功能杂芳香族乙酰胺衍生物，其特征在于包含稠合含硫环体系、三氟甲基取代的吡唑环以及多个酰胺官能团，这些结构要素共同构成了一个极性强且构象多样的分子骨架。

参考文献

2018. HBT1, a Novel AMPA Receptor Potentiator with Lower Agonistic Effect, Avoided Bell-Shaped Response in In Vitro BDNF Production. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
DOI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29298820