甲氨蝶呤
[CAS# 59-05-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 抗代谢类抗肿瘤药
• 产品名称: 甲氨蝶呤
• 英文名: Methotrexate
• 别名: (+)-Amethopterin; (+)-4-Amino-10-methylfolic acid; N-(p-(((2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl)methylamino)benzoyl)-L-glutamic acid
• 分子式: C₂₀H₂₂N₈O₅
• 分子量: 454.44
• 蛋白质序列: XE
• CAS 登录号: 59-05-2
• EC 号码: 200-413-8
• 分子行输入简码SMILES: CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 195 °C
• 折射率: 1.738, 计算值^*
• 水溶性: 不溶. <0.1 g/100 mL at 19 °C

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H301-H315-H319-H340-H360
• 防护标签: P203-P264-P264+P265-P270-P280-P301+P316-P302+P352-P305+P351+P338-P318-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	1B	H340
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
致癌性	Carc.	2	H351
生殖毒性	Repr.	1A	H360
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
生殖毒性	Repr.	2	H361

• 危险品运输编号: UN 1544

发现和应用

甲氨蝶呤是一种众所周知的化合物，在治疗各种疾病方面发挥着关键作用，特别是在肿瘤学和免疫学领域。它被归类为抗代谢物和叶酸拮抗剂，可以干扰 DNA 的合成、修复和细胞复制。甲氨蝶呤的发现可以追溯到 20 世纪 40 年代，当时它是作为叶酸类似物研究的一部分首次合成的。研究人员正在寻找能够抑制二氢叶酸还原酶活性的化合物，二氢叶酸还原酶是核苷酸合成的关键酶，从而减缓癌细胞的快速分裂。

最初，甲氨蝶呤因其治疗白血病的潜力而被研究，白血病是一种以白细胞不受控制的生长为特征的恶性肿瘤。在 20 世纪 50 年代，它的用途扩展到治疗多种癌症，包括乳腺癌、骨肉瘤和非霍奇金淋巴瘤。甲氨蝶呤的作用原理是抑制二氢叶酸还原酶，从而降低四氢叶酸的可用性，而四氢叶酸是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。这会导致 DNA 复制受到抑制，最终导致增殖细胞死亡，尤其是那些快速分裂的肿瘤细胞。

除了用于癌症治疗外，甲氨蝶呤还广泛用于治疗自身免疫性疾病。这些疾病包括类风湿性关节炎、牛皮癣和克罗恩病，其抑制免疫系统的能力被证明是有益的。通过抑制免疫细胞的增殖，甲氨蝶呤可以减轻炎症并减缓这些慢性疾病的进展。在自身免疫性疾病中，甲氨蝶呤通过抑制炎性细胞因子的产生和促进活化 T 细胞的凋亡来帮助调节免疫反应。

甲氨蝶呤通常口服或注射给药，具体取决于所治疗的疾病。虽然该药物已被证明非常有效，但其使用往往伴有副作用。这些副作用可能包括恶心、肝毒性和骨髓抑制，尤其是在癌症治疗中使用较高剂量时。因此，接受甲氨蝶呤治疗的患者会受到严格监控，以防出现不良反应，并且该药物通常与叶酸补充剂一起使用以减轻一些副作用。

多年来，人们对甲氨蝶呤进行了广泛的研究，其作用机制也得到了充分的了解。它为开发新的抗代谢药物和靶向疗法铺平了道路，这些药物和疗法继续影响着现代癌症和自身免疫性疾病的治疗。该化合物的发现和在医学中的持续应用体现了化学研究在改善患者预后和推进癌症护理和免疫学治疗策略方面的影响。

参考文献

2025. Core-shell structured magnetite carboxymethyl cellulose for cervical cancer treatment by maintaining methotrexate serum concentration. International Journal of Biological Macromolecules.
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.137832

2025. Intradermal implantation of methotrexate-loaded puerarin-gelatin hydrogel via bubble-generating microneedles for psoriasis treatment. International Journal of Biological Macromolecules.
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2024.138201

2024. Codelivery of metformin and methotrexate with optimized chitosan nanoparticles for synergistic triple-negative breast cancer therapy in vivo. International Journal of Pharmaceutics, 666.
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2024.124897