乙磺酸尼达尼布
[CAS# 656247-18-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 磺酸类氨基化合物
• 产品名称: 乙磺酸尼达尼布
• 英文名: Nintedanib Esylate
• 别名: (3Z)-2,3-Dihydro-3-[[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl]amino]phenylmethylene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester ethanesulfonate
• 分子式: C₃₁H₃₃N₅O₄.C₂H₆O₃S
• 分子量: 649.76
• CAS 登录号: 656247-18-6
• EC 号码: 620-104-5
• 分子行输入简码SMILES: CCS(=O)(=O)O.COC(=O)c1ccc2c(c1)NC(=O)/C2=C(Nc1ccc(N(C)C(=O)CN2CCN(C)CC2)cc1)c1ccccc1

物理化学性质

• 溶解度: DMSO > 47 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS08 危险
• 危害标签: H360-H372-H373
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372

发现和应用

乙磺酸尼达尼布是尼达尼布的乙磺酸盐形式，尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特发性肺纤维化 (IPF) 和某些癌症，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。乙磺酸盐形式增强了尼达尼布的稳定性、溶解性和生物利用度，使其适用于药物制剂和口服给药。从化学角度来看，尼达尼布乙磺酸盐由尼达尼布阳离子与 2??-羟乙基磺酸根（乙磺酸根）阴离子配对而成，这有助于改善其与游离碱相比的理化性质。

尼达尼布乙磺酸盐的开发始于尼达尼布的首次发现，尼达尼布旨在抑制参与血管生成和纤维化的多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。这些信号通路包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR 1-3)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR α 和 β) 以及成纤维细胞生长因子受体 (FGFR 1-3)。通过靶向这些信号通路，尼达尼布乙磺酸盐可以减少纤维化组织中成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积，并抑制癌症中的肿瘤血管生成。尼达尼布乙磺酸盐的开发旨在优化口服药代动力学，方便临床使用，同时保持母体化合物的药效学特性。

尼达尼布乙磺酸盐具有与尼达尼布相同的多靶点激酶抑制作用。在特发性肺纤维化中，它通过限制成纤维细胞活化和细胞外基质积聚来减缓肺纤维化的进展。在肿瘤学应用中，抑制 VEGFR 介导的信号通路可减少肿瘤的血管形成和生长。该化合物主要通过酯酶和细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4）代谢，并通过粪便和尿液排泄。其乙磺酸盐制剂可增强口服吸收，使其适合在临床实践中每日两次给药。

临床上，尼达尼布乙磺酸盐用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化症相关的间质性肺疾病，可显著减缓用力肺活量的下降。它还被纳入某些癌症的联合治疗方案中，以靶向血管生成驱动的肿瘤进展。乙磺酸盐制剂可实现剂量一致性，并改善药物制剂的操作。常见的不良反应包括胃肠道不适和肝酶升高，通常可通过监测和支持治疗进行控制。

尼达尼布乙磺酸盐的合成首先通过一系列缩合、酰化和环化反应生成尼达尼布，构建双吲哚啉酮骨架。随后，在受控条件下，尼达尼布与2-羟基乙磺酸反应生成乙磺酸盐，得到溶解度和稳定性更高的结晶盐。结晶形态可确保剂量均匀，并易于制成口服胶囊或片剂。

尼达尼布乙磺酸盐代表了激酶抑制剂研发领域的一项重要进展，展示了成盐如何优化生物活性化合物的药代动力学和药物特性。其在纤维化肺病和肿瘤学中的应用展现了多靶点抑制剂在治疗复杂病理过程方面的潜力，同时，正在进行的研究也将继续探索更多治疗适应症和联合疗法。