盐酸诺氟沙星
[CAS# 68077-27-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 喹诺酮类药
• 产品名称: 盐酸诺氟沙星
• 英文名: Norfloxacin hydrochloride
• 别名: 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
• 分子式: C₁₆H₁₉ClFN₃O₃
• 分子量: 355.79
• CAS 登录号: 68077-27-0
• 分子行输入简码SMILES: CCN1C=C(C(=O)C2=CC(=C(C=C21)N3CCNCC3)F)C(=O)O.Cl

物理化学性质

• 溶解度: 45mg/mL (DMSO) (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H319
• 防护标签: P264-P280-P305+P351+P338-P337+P313

发现和应用

盐酸诺氟沙星是一种合成的氟喹诺酮类抗生素，用于治疗细菌感染。它是诺氟沙星的盐酸盐形式，可增强其在药物制剂中的溶解性和稳定性。该化合物具有广谱抗菌活性，尤其适用于革兰氏阴性需氧病原体，其作用机制是抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV（DNA复制和转录所必需的酶）。

诺氟沙星由日本杏林制药株式会社于20世纪70年代末开发，是最早投入临床使用的氟喹诺酮类抗生素之一。这一发现源于对早期喹诺酮类抗生素萘啶酸的结构改造。通过在喹诺酮核心的C-6位引入氟原子，并在C-7位引入哌嗪环，研究人员显著提高了抗菌效力，并拓宽了分子的活性谱。盐酸盐的开发是为了方便生产并改善口服药代动力学特性。

盐酸诺氟沙星广泛用于治疗由敏感菌株引起的尿路感染、前列腺炎、淋病和胃肠道感染。它对*大肠杆菌*、*肺炎克雷伯菌*、*奇异变形杆菌*、*铜绿假单胞菌*、*淋病奈瑟菌*、*志贺氏菌属*和*沙门氏菌属*尤其有效。由于其全身吸收有限，它也被用于治疗尿液中浓度较高时更有利的局部感染。

诺氟沙星的作用机制涉及抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。这些酶负责将负超螺旋引入细菌DNA，并促进细胞分裂过程中染色体分离。抑制这些靶点会导致DNA合成受损，最终导致细菌细胞死亡。其杀菌作用呈浓度依赖性，耐药菌株通常通过编码这些酶的基因突变或外排机制产生。

药代动力学方面，盐酸诺氟沙星口服给药，1-2小时内达到血浆峰浓度。然而，其全身生物利用度适中，约30-40%的给药剂量被吸收。该药广泛分布于组织和体液中，并具有显著的泌尿道浓缩能力。大部分药物以原型经尿液排出，因此适用于治疗下泌尿系统感染。

随着时间的推移，由于细菌耐药性的出现以及药代动力学和安全性得到改善的新型氟喹诺酮类药物的出现，盐酸诺氟沙星的使用量有所下降。尽管如此，它仍然被收录在许多药典中，并在多个国家/地区有售。它也被用于兽药，治疗牲畜和伴侣动物的感染。

盐酸诺氟沙星已被配制成片剂和眼用溶液。在眼科领域，诺氟沙星滴剂已被用于治疗细菌性结膜炎和其他眼部感染。其安全性包括可能的副作用，例如胃肠不适、头晕和光敏性。在极少数情况下，包括诺氟沙星在内的氟喹诺酮类药物与肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统影响有关。

美国药典（USP）和日本药典（JP）等国际药典详细规定了盐酸诺氟沙星的监管指南和质量规范。这些参数包括鉴别试验、测定方法、杂质谱和溶出度测试等。盐酸盐在受控储存条件下的稳定性已得到充分证实，这有助于延长其保质期并提高最终剂型的有效性。

盐酸诺氟沙星代表了喹诺酮类抗生素研发的重大进展，并促进了对氟喹诺酮类药物的更广泛理解和临床应用。它的发现和临床应用标志着细菌感染治疗的重要篇章，尤其是对老抗生素耐药的细菌感染治疗。

参考文献

2001. The fungus Pestalotiopsis guepini as a model for biotransformation of ciprofloxacin and norfloxacin. Applied Microbiology and Biotechnology, 57(1).
DOI: 10.1007/s002530100672

2019. Fluoroquinolones structural and medicinal developments (2013-2018): Where are we now? Bioorganic & Medicinal Chemistry, 27(14).
DOI: 10.1016/j.bmc.2019.05.038

2023. Metabolic variation and oxidative stress response of blue mussels (Mytilus sp.) perturbed by norfloxacin exposure. Environmental Science and Pollution Research International, 30(26).
DOI: 10.1007/s11356-023-27599-6