一甲基澳瑞他汀 F
[CAS# 745017-94-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 一甲基澳瑞他汀 F
• 英文名: Monomethylauristatin F
• 别名: MMAF
• 分子式: C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量: 731.96
• CAS 登录号: 745017-94-1
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (2.8 g/L) (25 °C), 计算值^*, 10 mM (DMSO) (实验值)
• 密度: 1.116±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^* (实验值)
• 折射率: 1.522, 计算值^*
• 沸点: 896.8±65.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 496.2±34.3 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

单甲基奥瑞他汀 F 是一种合成化学化合物，属于奥瑞他汀类，以其强大的抗癌特性而闻名。它是作为一系列化合物的一部分而开发的，这些化合物旨在用于抗体-药物偶联物 (ADC)，这是一种靶向癌症治疗的前沿方法。单甲基奥瑞他汀 F 源自天然产物奥瑞他汀，这是一种有效的微管抑制剂，可破坏细胞周期并诱导快速增殖的癌细胞死亡。

单甲基奥瑞他汀 F 的发现可以追溯到奥瑞他汀衍生物的更广泛开发。这些化合物最初是从海洋生物多拉司他汀中分离出来的，多拉司他汀是一种以抑制微管蛋白聚合能力而闻名的肽。通过化学合成对奥瑞他汀进行修饰导致了单甲基奥瑞他汀 F 的开发，它保留了对微管的强大活性，但具有改进的药理特性，包括与其前身相比更好的稳定性和溶解性。

由于单甲基澳瑞他汀 F 包含在 ADC 中，它在靶向癌症治疗领域特别有用。ADC 的设计方法是将单甲基澳瑞他汀 F 等细胞毒性药物附着到专门针对癌细胞的单克隆抗体上。??与传统化疗相比，这可以将药物选择性地直接输送到肿瘤细胞，保护健康组织并减少副作用。单甲基澳瑞他汀 F 作为 ADC 有效载荷的有效性已在各种临床前和临床研究中得到证实，在治疗乳腺癌、淋巴瘤和实体瘤等癌症方面显示出良好的效果。

单甲基澳瑞他汀 F 的一个关键特征是它能够与微管蛋白结合，微管蛋白是微管形成和功能所必需的蛋白质。通过破坏微管网络，单甲基澳瑞他汀 F 可抑制细胞分裂，导致细胞周期停滞和细胞凋亡（程序性细胞死亡）。这种作用机制与其他微管靶向药物（如紫杉醇）相似，但当通过抗体偶联物直接递送至癌细胞时，其效力更强，选择性更强。

尽管单甲基澳瑞他汀 F 具有潜力，但其使用并非没有挑战。将其纳入 ADC 需要仔细优化偶联过程，确保药物有效递送至肿瘤部位而不会引起过度毒性。此外，对 ADC 的耐药性会随着时间的推移而发展，因此需要针对癌细胞中的多种途径进行联合治疗。

在临床应用中，单甲基澳瑞他汀 F 已在几种正在进行临床试验的 ADC 中进行了评估，显示出对各种肿瘤类型的有效性。其正在进行的开发和测试为改善癌症治疗提供了重大希望，因为它提供了一种比传统化疗更有针对性、毒性更小的替代方案。随着对 ADC 及其有效载荷的研究不断发展，像单甲基澳瑞他汀 F 这样的化合物将在未来的个性化癌症治疗中发挥重要作用。

参考文献

2005. Enhanced Activity of Monomethylauristatin F through Monoclonal Antibody Delivery: Effects of Linker Technology on Efficacy and Toxicity. Bioconjugate Chemistry, 17(1).
DOI: 10.1021/bc0502917

2022. Discovery and Development of Dolastatin 10-Derived Antibody Drug Conjugate Anticancer Drugs. Journal of Natural Products, 85(3).
DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c01135

2017. Enzymatic conjugation using branched linkers for constructing homogeneous antibody-drug conjugates with high potency. Organic & Biomolecular Chemistry, 15(26).
DOI: 10.1039/c7ob01027c